157388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-származékok előállítására
9 157388 10 csaknem színtelen olaj formájában 2-etilamino-4,4-dímetil-4H-3,lHbenzoxazint kapunk, amely dörzsölésre kikristályosodik. Petroléterből való átkrístályosítás után állati szén derítőanyag felhasználásával 15,5 g (78% elméleti) színtelen kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 71—72 C°. 2. példa: 2-etilamino^4,4-dietil-4H-;3,l-benzQxazin a) 54 g 2-amino^a,;a-dietil-foenzilalkoholt (o. p.: 58—60 C°; előállítása antranilsavetilésztérből etilmagnéziumibromidos reakcióval) az la) példával analóg módon 35 g etilizotiocianáttal reagáltatunk. A reakcióterméket benzol-ciklohexán elegyből átkristályosítjuk, így 68 g (85% elmélet;.) 2-(co-etiltioureido)-a,a-dietil^benzilalkoholt icapunk színtelen kristályok formájában, amelyeknek olvadáspontja 104—105 C°. b) 27 g a) szerint előállított vegyületet az lb) példával analóg módon 43 g higanyoxiddal etanolos közegben forralunk. Az olajos reakcióterntéket éterben felvesszük, az éteres oldatot aktív szénnel derítjük és kis térfogatra bepároljük. A bepárolt, elegyet 0 C°-on huzamosabb ideig 'állni hagyjuk. Állás közben 17 g (73% elméleti) 2-etiíamino-4,4-dietil-4H-3,l-benzoxazin válik ki színtelen kristályok formájában, amelyek olvadáspontja 60—62 C°. 3. példa 2-etilam.ino-4,4-dinieül-6-klór-4H-3,l-benzoxazin. a) Az l.a) példával analóg módon 56 g 5-klór-2-amino-a,a-dimetil-benzilalkoholt (olvadáspontja 78—80 C°; előállítása 5-klór-2-aminobenzoesav-nietilészterből metilmagnéziumj odiddal Grignard-reakció útján) 40 g etilizotiocianáttal reagáltatunk. 62 g (76% elméleti) 5-klór-2--(f(j-etiltioureido)-a,a-dimetil-ibenzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja benzol-ciklohexán elegyből átkristályosítva 114—115 C°. b) 27 g a) szerint előállított vegyületet az l.b) példa szerint higanyoxiddal kezelünk. A kapott nyersterméket petroléterből átkristályosítjuk, így 16,5 g (69% elméleti) 2-etilamino-4,4-dimetil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 83:—85 C°. 4. példa 2-amino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-3,lHbenzoxazin. a) 49,5 g 5-klór-2-ammo-GHmetil-a-fenil-benzilalkoholt (olvadáspontja 95—96 C°; előállítása 5-klór-2-amino~benzofenonból rnetilmagnéziumjodiddal) 200 ml jégecetben oldunk. A jégecetes oldathoz keverés és hűtés közben kb. 15 perc leforgása, alatt kisebb adagokban 20 g kálciumcianátot adunk. További 10 perc eltelte után a 5 reakciőkeveréket 1/4 óra hosszat gőzfürdőn hevítjük, majd vízzel felhígítjuk. A kivált 5-klór-2-ureido-a-metil-a-fenil^benzilalkoholt leszívatjuk, vízzel mossuk és etanol—víz elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 51 g (88% elméleti) 10 színtelen kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 183—184 C°. b) 14,5 g a) szerint előállított vegyületet 50 ml 48%-os hidrogénbromiddal 5—10 percig keverés közben gőzfürdőn hevítünk, majd végül 15 gyorsan lehűtjük. Lehűtés után vízzel felhígítjuk, a félig megszilárdult maradékot metilénkloriddal felvesszük és híg nátriumhidroxiddal kirázzuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk és bepá-20 roljuk. A visszamaradt nyers 2~amino~4-metil-4-fenil-6-l klór-4H-3,l-benzoxazint végül oxalátsóvá átalakítjuk, az oxalátsót pedig etanol—éter elegyből átkristályosítjuk. A színtelen kristályok. olvadáspontja 198—199 C° A hozam 13 g (72% 25 elméleti). Az oxalátot metilénkloriddal és híg nátriumhidroxiddal kirázzuk, a szerves fázist bepároljuk és így a szabad bázist nyerjük, amelyet benzol—petroléter elegyből átkristályosítunk. A kristályos termék olvadáspontja 191— 30 192 C°. 5. példa 2-nietilamino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-35 -benzoxazin a) 50 g 5-klór-2-amino-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt 150 ml éterben feloldunk, az éteres oldathoz 30 g metilizotiocianátot adunk, és a reak-40 cióelegyet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten •állni hagyjuk. Állás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és az olajos maradékot toluol—petroléter elegyből átkristáiyosítjuk. Fenti módon 53 g (83% elméleti) tiszta 5-klór-2-(oj-45 metiltioureido)-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt állíthatunk elő. amelynek olvadáspontja 153—155 C°. b) 32 g a) szerint előállított tiokarbamidszár-50 mazékot az l.b) példával analóg módon higanyoxiddal kezelünk. A nyersterméket petroléterből átkristályosítjuk, így 26 g (90% elméleti) 2--metilamino-4-metil-4-feniil-6-klór-4H-3,1-benzoxazint kapunk színtelen kristályok formájá-55 ban, amelyeknek olvadáspontja 162—163 C°. 6. példa 60 2-etilamino-4-metil-4--fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazin. a) 50 g 5J klór-2-amino-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt 150 ml éterben oldunk, az éteres oldat-60 hoz 35 g etilizotiocianátot adunk, és azt 48 óra 5
