157388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-származékok előállítására

157388 6 vagy vízlehasítószerekkel történő kezelése útján a végtermékekké átalakítjuk. A reakciósebesség emelése szempontjából emelt hőmérsékleten való reakció előnyös lehet. A (II) általános képietű halogenidek (X = Cl, Br), illetve ezek savas addíciós sóinak a (III) általános képietű vegyületekkel való reagáltatásánál általában savak vagy vízlehasítószerek felhasználása szükségtelen az intermedierkánt képződött karbarnidszármazék ciklizálására. A reakcióidők az adott reákciőkomponensek reakcióképességétől és a megválasztott hőmérséklettől függően tág határok között változtathatók. A többnyire scformában képződött (I) általános képiétá reakciótermékeik feldolgozása adott esetben a képződött oldat bepárlása után közvetlen izolálással történhet, kívánt esetben pedig utólagos lúgos kezeléssel a szabad bázisokat állítjuk elő. Ha az izolálás előtt a reakciókeveréket meglúgosítjuk, akkor a végtermékek szokásos módon szabad bázis formájában különíthetők el. A b) ebárásváltozatban használt (IV) általános képietű kiindulóanyagokat — amely képletben A oxigénatomot jelent — úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képietű vegyületet — amelyben X szubsztituens halogénatomot, hidroxil-, alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot jelent — valamely (III) általános képietű izocianáttal —, amely képletben R. jelentése a fentiekkel egyezik — reagáltatunk. A (IV) általános képietű vegyületek helyett a d) eljárásváltozatban az említett karbamidvegyületek funkciós származékai is használhatók, így pi. olyan vegyületek, amely karibamidcsopori helyett ennek elővegyületeit, mint karbodiimid-csoportot, guanidino- vagy diklórhangyasavamidin-csoportot tartalmaznak, és ezeket a vegyületeket aztán a késztermékekké átalakítjuk. A b) eljárásváltozatban használt, A szubsztituensként kénatomot tartalmazó (IV) általános képietű kiindulóanyagokat akként állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képietű vegyületeket az R—N=C=S általános képietű izotiocianátokkal — amely képletben R jelentése a fentiekkel egyezik — reagáltatjuk. Erre a célra a következő izotiocianátszármazékok alkalmazhatók : metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, hexil-, ciklohexil-, alkil-, ciklopentenil-, fenil-, benzil-, dimetilaminoetil-, piperidiniletil-, morfoliniletil-, N-roetilpiperaziniletil-, dietilaminopropil-, pirrolidinilpropil-, morfolinilpropil-, N-benzilpiperazinil-propil-izotiocianát. Az izotiocianátok helyett az izotiocianát képző elővegyületek (vö. Houben, Weyl: „Methoden der organischen Chemie", 4. kiadás, 9. kötet, 867— 878 oldalak), mint a megfelelő tiouretánok vagy ditiokarbaminsavészterek jönnek számításba. A (IV) általános képietű tiokarbamidszármazékok kénmentesítése úgy végezhető el, hogy ezeket kénlehasítószerekkel, mint nehézfémoxidokkal vagy nehézfémsókkal, pl. higanyoxiddal, ezüstoxiddal, ólomoxiddal, arzéntrioxiddal ólomacetáttal, ezüstnitráttal, higanykloriddal 5 vagy oxidálószerekkel, mint nártiumíhipoklorittal vagy nátriumnitrittel reagáltatjuk. Ennél a műveletnél a közbenső vegyületként képződő karbodiimideket általában nem izoláljuk, mivel ezek pl. az X szubsztituensként hidroxil-csopor-10 tot tartalmazó (IV) általános képietű vegyületeknél az alkalmazott reakció közben végtermékekké alakulnak át. Az X szubsztituensként alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot tartalmazó (IV) általános képietű vegyületeket egyidejű-15 leg, vagy a reakció lezajlása után szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatjuk. A fenti reakció 20—200 C°-ig, így előnyösen 50—120 C°-ig terjedő hőmérsékleten vezethető, 0 míg a reakcióidő 15 perctől 30 óráig terjed. A reakció közegeként víz, rövidszénláncú alkanolok, mint metanol, etanol, izopropanol, éterek, mint dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, továbbá glikol, glikolmonometil- és etiléter, aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol, xilol, klórozott szénhidrogének, mint metiléniklorid, kloroform, diklóretán, triklóretilőn, valamint aceton vagy széndiszulfid, esetleg ezek keveréke használható. A megfelelő oldószer kiválasztását mindenkor a reakciókomponensek és reakciótermékek stabilitása és reakcióképessége szabja meg. 35 A (II) általános képietű vegyületek fealogéncianidekkel lefolytatott reakciója a c) eljárásváltozat szerint előnyösen gyenge bázisok, mint zsírsavak alkáli- vagy földalkáli-sói, mint nát-4Q riumaeetát, alkáli- és földalkálikarbonátok, -hidrogénkarbonátok és ^hidroxidok jelenlétében —20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten 30 perctől 30 óráig terjedő idő alatt folytatható le. Oldószerként és hígítószerként vizes vagy nem 45 vizes szerves oldószerek, mint pl. rövidszénláncú alkoholok, metanol, etanol, izopropanol, éterek, mint dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol, xilol, klórozott szénhidrogének, mint metilén-50 klorid, kloroform, diklóretán, klórbenzol, továbbá aceton és piridin, valamint ezek keveréke használható. Az intermedierként képződött ciáriamid-származékok spontán vagy savas kezeléssel gyűrűzárás közben végtermékekké alakul-55 nak át. A d) eljárás változatban használt (VI) általános képietű kiindulóanyagok úgy állíthatók elő, hogy pl. valamely R szubsztituensként hidrogén-60 atomot tartalmazó (I) általános képietű vegyületet karbonsavhalogenidekkel vagy karbonsavhidridékkel szokásos módon acilezünk, vagy a megfelelő szabad karbonsavakat vízlehasítószerek, pl. karbodiimidek, mint diciklohexilkar-65 bodiimid jelenlétében, vagy klórhangyasavetil-3