157341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
157341 <± kinyerése céljából étert adnak az elegyhez. A 3 271416 sz. amerikai szabadalom szerint a nátriumsó előállítását úgy végzik, hogy nitrogénáramban a-(l-benzil-2-metil-5~amino-3-indolil)-propionsavat nátriummetiláttal reagáltatnak, a reakcióterméket kondenzálják, és a megfelelő nátriumsó izolálása céljából étert adnak az elegyhez. " . • A fenti eljárások megvalósítása során azonban a vegyületek elszíneződésre hajlamosak, ami az 1-acil-csoport hidrolízisének és oxidatív bomlásának tulajdonítható. Ezért feltétlenül szükség van a hőmérséklet ellenőrzésére és nitrogénáram alkalmazására, ami rendkívüli műveleti nehézségeket jelent. Más szavakkal, ipari szempontból az ismertetett eljárások egyike sem megfelelő. A találmány egyik célkitűzése új eljárás, kidolgozása l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására. A találmány további célkitűzése az l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok új sóinak vagy molekulavegyületeinek előállítása, és eljárás kidolgozása az l-acil-3-indolil-alifás savszármazókok sóinak előállítására. A találmány szerinti eljárásban az indol-gyűrűrendszer kialakítása a megfelelő levulinsavészter-Nj -(p-metoxifemlj-hidrazon acilezése és az így kapott N^acilézett fenilhidrazon gyűrűzárása útján történik. Az indolilecetsav-molekulának fenilhidrazin levulinsavval történő gyűrűzárásán alapuló felépítése már ismeretes volt a 3 161 654 sz. amerikai szabadalmi leírásból, az ott leírt eljárás szerint azonban a megfelelő p-helyettesített fenilhidrazint a levulinsav-szármiazékkal reagáltatva közvetlenül a megfelelően helyettesített, de a nitrogénatomon acilezetlen indolilecetsavat kapták, amelynek az N-acilezése a 3-helyzetű alifás sav-oldallánc reakcióképessége miatt bonyolult és veszteséges kerülő út alkalmazását igényli. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy ezek a nehézségek elkerülhetők és egyszerű módon, igen jó termelési hányaddal juthatunk közvetlenül a kívánt N-acilezett indolilecetsav-származékhoz, ha a megfelelően helyettesített fenilhidrazin levulinsavészterrel való reagáltatása útján előállítható fenilhidrazonból indulunk ki, ezt acilezzük és a kapott NJ -acilezett f enilhidrazont alakítjuk át gyűrűzárás útján a kívánt N-acilezett indolilecetsav (vagy más analóg indolil-alifás sav) származékká. A találmány tárgya tehát új eljárás (I) általános képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok — ahol n jelentése 0 vagy 1; R1 jelentése se hidrogénatom, halogénatom, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkil-csoport, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxi-csoport; R2 jelentése helyettesítetlen, vagy halogénatomimal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiltio-csoporttal helyettesített fenil-csoport, vagy oxigénatomot tartalmazó öttagú, vagy nitrogénatomot tartalmazó hattagú heterociklikus csoport; R:i jelentése 1—3-szénatomos alkilcsoport, R' 1 legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport; A pedig —CH==CH-vinilénláncot képvisel — vagy ázoka Mendelejev-cféle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémekkel vagy dietilaminoetanollal képezett sóinak vagy argininnal, aminopirinnel vagy urotropinnal képzett molekulavegyületeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű N-acilezett fenilhidrazon-származékot — ahol n, R1, R 2 , R3, R 4 , R5 és A jelentése a fent megadott —• megfelelő katalizátor jelenlétében vagy távollétében 40—200 C°-os hőmérsékleten melegítünk, és a kapott (I) általános képletű 1-acil-3-indolil-alí'fás savszármazékot szükség esetén, amennyiben R5 alkil-csoportot jelent, R r ' helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékká hidrolizáljuk, továbbá, kívánt esetben az R5 helyén hidgénatomot tartalmazó (I) általános képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékot valamely, a Men delej ev-f éle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémmel, az említett fémek sójának vagy hidroxidjával, vagy valamely szerves aminnal oldószer jelenlétében reagáltatjuk, továbbá, kívánt esetbein az R5 helyén hidromazó (I) általános képletű l-aiCÍl-3-indolil-alifás savszármazék sóját vagy molekulavegyületét állítjuk elő. A találmány tárgya továbbá új eljárás (I) általános képletű l-aeil-3-indolil-alifás savszármazékok — ahol n jelentése 0 vagy 1; R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkil-csoport, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxi-csoport, vagy legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkiltio-csoport; R2 jelentése helyettesítetlen, vagy halogénatommal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiltio-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftil-csoport, vagy helyettesítetlen, vagy halogén-helyettesített, oxigénatomot vagy nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklikus csoport; R:i és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport és A jelentése helyettesítetlen, vagy halogénatommal helyettesített, telített vagy telítetlen, legföljebb 4 szénatomot tartalmazó alifás szénlánc —, vagy e vegyületeknek a Mendelejev-féle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémekkel vagy valamely szerves aminnal képezett sóinak vagy molekulavegyületeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű fenilhidrazonszármazékot —^ ahol R1, R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fent megadott — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R2, A és n jelentése a fent megadott és-X jelentése halogéna.tom vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
