157225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-2-aminobutanol-1 és sója előállítására
157225 Eljárásunk segítségével tehát meglepő módon elérjük azt, hogy az antipódok kiválása megfordul és egyszerű egylépéses műveletben 70— 80%-os termeléssel izolálható a biológiailag aktív termék sója. Ily módon kevesebb technolo- 5 giai lépéssel, jobb kitermeléssel, tisztább állapotban nyerhetjük a biológiailag értékes végterméket, mint az eddig ismert eljárások során, Eljárásunk foganatosításakor egy mól borkősavat térfogatára számított 3—8-szoros térfogatú io metanolban feloldunk, majd előnyösen hűtés közben egy mól racém-2-aminoJ butanol(l)-t adunk hozzá. Szobahőmérsékleten való állás közben a reakcióelegyből szilárd állapotban kiválik a d-aminobutanol-savanyú-<tartarát. Az ol- 15 dószer bepárlásával második generációhoz juthatunk, amelyet előnyös metanolos mosással tisztítani. A találmányunk szerint nyert tartarátot ismert módon alakíthatjuk szabad d-aminobuta- 20 nollá. Eljárhatunk pl. úgy, hogy a szabad, bázist a sósavas són keresztül állítjuk élő. Ekkor előnyösen úgy járunk el, hogy a d-2-amino'butanol('l)-savanyú-tartarátot H-ciklusba vitt ioncserélő gyantán kötjük meg, tömény sósavas 25 -vizes eluálással a d^2-amino-butanol(l) új sósavas sóját állítjuk elő, amelyet az alkoholos oldatból izolálunk és/vagy szabad d-2-amino-butanollá alakítunk. A találmányunk szerint előállított jobbra- 30 forgató, biológiailag hatásos aminobutanol optikailag és kémiailag tiszta, további tisztítás nélkül használható alapanyagként gyógyszerek előállítására. Eljárásunk további részleteit a példákban 35 ismertetjük. Példák: 40 1. 700 ml metanolban feloldunk 89 g racém 2-aminobutanol(l)^t, majd 150 g d-borkősavat vizes hűtés mellett állandó keveréssel hozzáadagolunk. Ezután vizes hűtéssel az elegy hőfokát 20 C° körül tartva 24 órás állás után a kivált 45 kristályokat leszűrjük és 50 ml metanollal fedjük. A termék 89,1 g d-n2j ami.nobutanol(l)-savanyú tartarát. Op.: 138—141 C°. («)25 D = (+'22 °) -<+24°); ,(c=5, H2 0). Analízis: N%= 5,75 (elm. 5,85). A termelés az 50 elméleti mennyiség 74,6%-a. 2. 1450 ml metanolban feloldunk 89 g racém aminobutanolt és ebbe az oldatba hűtés és keverés mellett beadagolunk 150 g d-borkősavat. 2 órás sósjeges hűtés után a kivált kristá- 55 lyos anyagot kiszűrjük és 50 ml metanollal mossuk. A termék: 99,3 g d-2-am<inobutanolü)savanyú tartarát. Op.: 138—141 C°. A termelés az elméleti mennyiség 83%-a. 60 3. 138 g vízmentes káliumkarbonátot feloldunk 100 ml desztillált vízben melegítéssel, majd ehhez az oldathoz hozzáadagolunk hűtés,sel, keveréssel 239 g d-aminobutanol-savanyú tartarátot. Erős habzással széndioxid-fejlődés gs indul meg. A beadagolás vége felé 250 ml absz. alkoholt adunk az elegyhez .a kevertetés megkönnyítése céljából. A teljes mennyiség beadagolása után még kb. 30 percig kevertetjük az elegyet, majd 1 órás 0 C° körüli hőmérsékleten való állás után a kivált káliumtartairátot szűréssel eltávolítjuk az elegyből. Az alkoholos vizes anyalúgot desztilláló kolonnán keresztül oldószer-, ill. vízmentesítjük, majd a maradék olajhoz 250 ml benzolt adunk, kb. 20 percnyi keverés és hűtés után a még kivált káliumtantarátot kiszűrjük, majd az előbbi kolonna segítségével az oldatot benzolmentesítjük. A desztillációs maradékot vákuumfrakeionálásnak vetjük alá. Így 66—67 g d-amindbutanolt kapunk, melynek forráspontja 10 Hgmm-en 80— 82 C°. a23c = 9,34°. (Termelés 74,1—75,3%). 4. 239 g d-aminobutanol-savanyú tartarátot feloldunk 1200 ml desztillált vízben, majd az így nyert oldatot egy olyan ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopra töltjük fel kis részletekben, amely 600 ml Varion KS ioncserélő műgyantát tartalmaz {előzőleg hidrogénciklusba vive). A teljes mennyiség feltöltése után kb. 1000—1500 ml desztillált vízzel addig mossuk az oszlopot, amíg a lecsepegő oldat pH-ja 6 nem lesz. Ezután 250 ml tömény vizes sósav oldat és 750 ml metanol keverékét töltjük fel az oszlopra kis részletekben az előbbiekhez hasonlóan. A teljes mennyiség feltöltése után metanollal (kb. 1400—1600 ml) addig mossuk az oszlopot, míg a lecsöpögő metanolos oldat pH-ja 6-os nem lesz. Az előző vizes oldat tartalmazza a borkősavat, melyet bepárlással 90—98%-os termeléssel tudunk jó minőségben regenerálni. A metanolos vizes oldat tartalmazza a d-amino-butanolt klórhídrát formájában. Ennek az oldatnak desztillációval való oldószermentesítése után 98—100%-os termeléssel nyerjük az aminobutanolklórhidrátot. Ennek fizikai jellemzői a következők: Op.: kb. 99—101 C°; N»/0 = 10,9 (Elm: N% = 11,16); Cr% = 27,9—38,1 (Elm.: Cl" =28,25) 25D(H 2 0, c 5) = +13°. (Termelés 89-92,l<y0 ). Ezt a klórhidrátot feloldjuk melegítéssel 150 ml. absz.etanolban, majd hűtés és keverés közben kb. 40 g szilárd nátriumhidroxid 42 ml vízzel készített oldatát adagoljuk hozzá kis részletekben. 30 perc keverés és hűtés után a kivált nátriumíklaridot szűrjük és kevés absz. alkohollal mossuk. Az alkoholos anyalúgot desztilláló kolonna segítségével vákuumban oldószer- és vízmentesítjük, majd a maradék olajat 150 ml benzolban vesszük fel állandó keverés mellett. Kb. 30 perc keverés és hűtés után a még oldatban levő tartarát kristályos formában válik ki, ezt szűréssel eltávolítjuk. Az: így nyert benzolos oldatból a benzolt az előbbi kolonna segítségével vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradék olajat vákuumban frakcionáljuk. 80— 82 g d-aminobutanolt nyerünk, melynek forráspontja 10 Hgmm-en 80—82 C°. 23 D = 8,9—9,4°. Az eljárás folyamán nyert vizes alkoholos desztillátumokat egyesítjük és tömény sósav oldattal pH 2-re megsavanyítjuk. Ezt az oldatot
