157225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-2-aminobutanol-1 és sója előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. VII. 23. (Cl—809) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157225 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 Feltalálók: Seres Jenő vegyészmérnök, 67%, Daróczi Ivánné vegyész, 23%, Lengyel János vegyész, 10%, Budapest Tulajdonos: Ghinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékeik Gyára RT., Budapest Eljárás d-2-aminobutanol-l és sója előállítására Az irodalomban d-aminobutanol gyártására racém aminobutanolból barkősavas módszert (savanyú tartaráthidráton keresztül) és glutaminsavas módszert (glutamáton keresztül) tartanak nyilván. Ezen eljárásoknál együttes jellemző, hogy vizes közegben dolgoznak. Ratke, Fearin és Fox szerzők mindkét eljárást ismertetik (J. Am. Chem. Soc. 1954. 76. 2801—2803). A borkősavas eljárásnál vizes közegből a biológiailag értéktelen l-aminobutanol savanyú tartaráthidrát válik ki, mint első frakció. Bepárlással második 'frakcióhoz jutnak, melyből ismét az inaktív termék sója válik ki. A biológiailag értékes d-aminobutanol savanyútartarát az anyalúgból nyerhető ki, többlépéses, hosszadalmas procedúrával és erős szennyezettséggel. Az ilyen termékből csak kb. awo = 6° körüli forgatású aminobutanol izolálható, holott a tiszta termék forgatása: «20 D = 9,8°. Az L-glutaminsavas sóképzés vizes közegben történő alkoholos kicsapással valósítható meg. Ekkor a d-aminobutanol-L-glutamát válik ki 64—75%-os termeléssel, melyből kb. 60%-os termeléssel nyernek jó forgatású d-aminobutanolt. Ez az eljárás azonban igen kényes. A felszabadításnál ugyanis pH 3,2-<re kell a vizes glutamát oldatot beállítani, a glutaminsav izoelektromos pontjára. Az ettől való legkisebb eltérés a termék minőségének és mennyiségének líO 15 20 25 30 romlását hozza magával. Az 1,439.850 sz. francia szabadalom szerint az elsőként említett módszert javítja át a szerző a d-aminobutanol-tartarát-hidrát kinyerésére olyan frakcionált kristályosítással, mely alkoholos mosásokkal kombinálódik. Ezen oldószerekben az először kiváló 1-amínobutanol-savanyú-tartarát-hidrát jobban oldódik és az oldékonyság-különbség szolgál a frakcionált tisztítás alapjául. Ebben a szabadalomban a d-aminobutanol-savanyú-tartarát op.-ját 139—141 C°-ban adják meg. A termékből valamilyen ismert módszerrel szabadítják fel a jó optikai forgatású bázist. Ez az eljárás tehát frakcionált kristályosítást alkalmazó bonyolult, soklépéses művelet. A d-2-amino-butanol-l kiindulási anyagként szolgál N,N'-bisJ[2-(l-oxibutil)]-eftiléndiamin előállításánál, amely értékes antituberkulotikum [J. Med. Pharm. Chem. (1962) 885]. Találmányunk tárgya eljárás d-2-amino-butanol-1 és sója előállítására borkősavval való rezolválással oly módon, hogy a reakcióelegyből közvetlenül a biológiailag értékes módosulatot nyerjük ki úgy, hogy racém-2-amino-butanol(l)-it vízmentes metanolban 1 :1 mőlarányban d-borkősavval reagáltatunk, majd a kivált d-2--amino-butanol(l)-savanyú tartarátot izoláljuk és kívánt esetben szabad d-2-amino-butanol(l)-lá vagy sójává alakítjuk. 157225
