157220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált noratropiniumsók előállítására

157220 11 50 ml acetonitrilben oldott 5,0 g (0,016 mól) N-izopropil-pszeudonortrqpin-tropasavésztert 10 ml acetonitrilben oldott 3,14 g {0,032 mól) metilforomiddal keverünk, és zárt gömblombikban 24 óra hosszat szobaihőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk. Az anyalúgból további anyagmennyiségek nyerhetők. -Hozam az elméletinek 34,2%-a. Aoetonitrilből átkristályosítva bomlás közben 212—214°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 10 12 5,0 g (0,0158 mól) N-izopropilnortropin-tropasavésztert feloldunk 20 ml metanolban, hozzáadunk 3,5 g (0,0318 mól) imetánszulfosavmetilésztert, és szobahőmérsékleten lezárva 4 napig állni hagyjuk. Az oldószert ledesztilláijuk, a maradékot aoetonnal péppé hígítjuk, és a kivált kristályokat szívószűrőn elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből átikristályosítva fehér kristályokat kapunk 172^-173° olvadásponttal. Hozam 2,5 g (az elméletinek 37,4%-a). Papirogramja 2000 y-ig tiszta. 31. példa: O-Acetil-N-izopropil-nortropin-tropasavészter-bróm-metilát N-izopropil-nortropin-tropasavészter-hidrokloridból (op. 196—198°) O-acetilozással 62% elméleti hozammal O^acetil-N-izopropil-nortropin-tropasavészter-ihi'drokloridot kapunk (op. 150—152°). Ezt ímetilbromiddal az 5. példában leírt módon reagáltatva O-acetil-N-izopropil-nortropin-tropasavészter-Jbróm-metilát keletkezik 208—210° olvadásponttal (bomlik). Hozam az elméletinek 50,2%-a. 32. példa: N-Izop ropil-n ortr opi n-t ropasa vés zter-klórmetilát 5,0 g 0,0158 mól) N-izopropil^nortropin-tropasavésztert feloldunk 30 ml kloroformban, autoklávba öntjük, és fölös mennyiségű folyékony metilkloridot adunk hozzá. Ezután az autoklávot 4 napig 60°-on hevítjük. Az autokláv lehűlése után a kristályos tömeget metanollal kioldjuk, és az oldószerelegyet vízfürdőn ledesztilláljuk. A kristályokat egyszer acetonitrilből és egyszer izopropanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályos terméket kapunk 215—216° olvadásponttal. Hozam 2,1 g (az elméletinek 36,2%-a), Papirogramja 2000 y-ig tiszta. 33. példa: N-Izopr>apil-nortropin-tropasavészter-jó'dmetilát 4,0 g (0,0!

126 mól) N-izopropil-nortropin-tropasavésztert feloldunk 20 ml etanolban, hozzáadunk 2,69 g (0,019 mól) metiljodidót, és szobahőmérsékleten 5 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált kristályokat szívószűrőn elkülönítjük, és etanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk 215—216° olvadásponttal. Hozam 5,3 g (az elméletinek 91,5%-a). Papirogramja 2000 y-ig tiszta. 34. példa: N-Izopropil-nortropin-tropasavészter-metometánszulfonát 15 20 25 35 40 45 50 55 35. példa: N-Izopropil-nortropin-tropasavészter-metometilszulfát 6,34 g (0,02 mól) N-izopropil-nortropin-tropasavésztert feloldunk 200 ml acetonßan, hozzáadunk 2,77 g 1(0,022. mól) dimetilszulfátot, és szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. A kivált kristályokíat szívószűrőn elkülönítjük, és etanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk 130—132° olvadásponttal. Hozam 6,1 g (az elméletinek 69,0%-a). Papirogramja 2000 y-ig tiszta. 30 36. példa: N-Izopropil-nortropin-tropasavészter-metonitrát 5 g (0,012 mól) izopropil-nortropin-tropasavészter-brómmetiiátot feloldunk 50 ml metanolban, hozzáadunk 2,26 g (0,012 mól) ezüstnitrátot, és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat rázzuk. Ezután a kivált ezüstbromidot kiszűrjük, a szűredékbői a metanolt lediesztilláljuk, és a maradékot etanolból áltkristályosítjuk. Hozam az elméletinek 96,0%-a. Fehér kristályok, olvadáspontjuk 191—193°. Papirogramja 2000 y-ig tiszta. 37. példa: O-Benzoil-N-izopropil-nortropin-tropasavészter^brómmetilát N-nlzopropil-nortropin-tropasavészter-hidrokloridból O-benzoilozással O-lbenzoil-N-izopropil-nortropin-tropasavészter-hidrokloridot (op. 178 •—179°) kapunk 60% elméleti hozammal. Ezt metilbrorniddal az 5. példában leírt módon reagáltatva a cím szerinti vegyület keletkezik 202c

olvadásponttal (bomlik). Hozam az elméletinek 40%-a. 60 Példák gyógyszerkészítményekre 1. Injekciós ampullák I képlet szerinti hatóanyag 10,0 mg 65 Glukóz . 47,0 mg 6