157220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált noratropiniumsók előállítására

9 157220 10 21. példa: N-Butil-noratropinium-fcróm-lbutilát 30 ml. acetonitrilben oldott 3,31 g (0,01 mól) N-ibutil-noratropinhoz 2,74 g .(0,02 mól) butilbromidot adunk, és száliócső alatt 14 napig 60°-o<n tartjuk. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 2,94 g (az elméletinek 62,8%-a). Aoetonitrilből átlkristályosítva 199—200°-on alvadó fehér kristályok. Papirogramm 500 y-ig tiszta. 22. példa: N-Ciklohexil-nor.atropinium-brám-metilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,57 g.(0,01 mól) N^ciklohexil-noratropinlioz 10 ml acetonitrilben oldott 1,9 g (0,02 mól) metilbromidot adunk, és lezárt gömblombikban szobahőmérsékleten 3 napig tartjuk. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 1,78 g (az elméletinek 39,4%-a). Acetonitrilből átkristályosítva 218—220°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm '2000 y-ig tiszta. 23. példa: N^Ciklohexiil-noratropinium-bróm-etilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,57 g '(0,01 mól) N-cikloihexil-nora'tropmhoz ,2,18 g (0,02 mól) etilbromidot adunk, és 3 napig vízfürdőn visz- , szafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk feji. Hozam 1,79 g (az elméletinek 38,4%-a). Aoetonitrilből átkristályosítva 190—194°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 24. példa: N^Ciklooiktiil-noratropiinium-bróm-metilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,85 g (0,01 mól) N-ciklodktil-noratropinhoz 10 ml aicetonitrilben oldott 1,9 g (0,02 mól) metilbromidot adunk, és zárt gömíblombiklban 3 napig szobahőmérsékleten tartjuk. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 3,79 g .(az elméletinek 79%-a). Acetonitrilből átkristályosítva 188—190°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 25. példa: N-cikIoaktil-noratropinium-bróm-etilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,85 g (0,01 mól) N-ciMooktü-noratropinhoz 2,18 g (0,02 mól) etilbromidot adunk, és 3 napig vízfürdőn viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 1,9, g (az elméletinak 3i8,4%r-a). Acetonitrilből átknistályosítva 213—i214°-on olvadó fehér kristályok, Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 26. példa: N-iCikiooktil-noratropinium-bróniHpropilát 30 ml acetomtrilben oldott 3,85 g (0,01 mól) N-ciklooktil-noratropinhoz 2,4,6 g (0,02 mól) propilbromidot adunk, és szállócső alatt 14 napig 60°-on tartjuk. A reakcióké ver éket a szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 1,68 g (az elméletinek 33,2%-a). Alkoholíból átkristályosítva fehér kristályok 218—220° olvadásponttal. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 27. példa: N-Ciklooktil-noratropiniumnbróm-foutilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,85 g (0,01 mól) N-cikiooktil-noratropinihoz 2,74 g {0,02 mól) butiibromidot adunk, és szállócső alatt 14 napig 60°-on tartjuk. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 1,05 g (az elméletinek 20%-a). Acetonitrilből átkristályosítva 209—211°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 28. példa: N-Butil-nortropin-tropasavészter^róm-etilát 4,5 g (0,0136 mól) N-butil-nortropin-tropaisavészterhez 1,64 g (0,015 mól) etilbromidot adunk, és lezárt gömblombiklban 48 óra hosszat 60°-on tartjuk. A kikristályosodott tömeget metanolból átkristályosítjuik. Az anyalúgból további anyagmennyiségek nyerhetők. Hozam 1,6 g (az elméletinek 26,6%-a). Metanolból átkristályosítva 249—250°-on olvad. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 29. példa: N-Butil-nortropin-tropasavészter-bróm-propilát 4,5 g (0,0136 mól) N-tbutil-nortropin-tropasavészterhez 1,85 g (0,015 mól) propilbromidot adunk, és lezárt gömblombikban 48 óra hoszszat 60°-on tartjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk, és metanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,4 g. Olvadáspontja 263—264°. Papirograimm 2000 y-ig tiszta. 30. példa: N-Izopropil-pszeudonortropin-tropasavészter-bróm-metilát 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5