157220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált noratropiniumsók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XII. 28. (BO—1114) Német Szövetségi Köztársaság-'beli elsőbbsége: 1966. XII. 28. Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157220 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 Feltalálok: Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Dr. Schulz Werner vegyész, Dr. Bamiolzer Rolf vegyész, Dr. Wick Helmut orvos, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-szubsztituált noratropiniumsók előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képietű új N-szu'bsztituált noratropiniumsók előállítására. Ebben a képletben Rí 2—4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsopartot vagy 3—8 szónatomos ciikloalkilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoportot, R3 'hidrogénatomot vagy acil-, előnyösen acetil- vagy benzoilcsoportot jelent, X(_)

pedig egy fiziológiailag elviselhető sókat alkotó egy- vagy többértékű sav anionjának 1 ekvivalense. Az I általános képietű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk élő, hogy II általános képietű N-szubsztituált noratropinokat — ebben a képletben Rí és R3 a fenti jelentésűek — egy Ro III általános képietű alkilozószerrel kezelünk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, Y pedig egy anionként könnyen lehasítható maradékot, például halogénatomot vagy egy alkalmas szulfonsav, pl. toluol- vagy metánszulfonsav maradékát jelenti. Az R3 acil-csoport utó-10 15 20 2 lag is bevihető az olyan I általános képietű vegyületekbe, amelyek képletében R3 hidrogénatomot képvisel, oly módon, hogy az ilyen vegyületeket a szokásos acilozószerekkel, pl. acilhalogenidoikkal vagy acilanhidridekkel acilozzuk. A kvaternálást iners szerves oldószerben, pl. acetonitrilben, toluollban, klorof ormban, acetonban végezhetjük, de oldószer nélkül is sikerül. Az alkalmas hőmérsékletszaikasz 0 C°-tól a reakciókeverék forráspontjáig terjed. A II általános képietű kiindulási vegyületek közül néhányat K. Nádor és munkatársai már leírtaik [J. med. pharm. Chern. 3, 183 (19i61) és Arzneimíttelforsdhung 12, 968 (1962)]. A még le nem írt II általános képietű vegyületek szintén előállíthatók Nádor módszerével, nevezetesen a Robinson-Schöpfnkondenzációval előállítható noratropinnak a RÍ—Y IV általános képietű vegyületekkel való reagáltatásával — ebben a képletben Rj és Y a fenti 25 jelentésűek —, és adott esetben szokásos acilozószerekkel végzett ezt követő acilozással. A II általános képietű vegyületeknek (különösen az N-izopropil-noratrapinnak) értékes terápiás tulajdonságaik vannak, nevezetesen központi 30 antikólinerg hatásúak. 157220