157216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropasavszármazékok előállítására
157216 (0,3 mól) a-formilfeinilecetsavmetilészterneik és 31,0 g (0,2 mól) szfcopimnak 250—250 ml toluollal készült oldatait csepegtetjük, és egyidejűleg ledesztilMlunfc egy toluol-mietanol-elegyet (fp. 108—110°). Ezután további 500 ml toluolt adunk 5 hozzá azonos térfogatú oldószer egyidejű ledesztiillálása közben. Az a-fiormiMenilecetsav-métilésztert tartalmazó toluolos oldatot vákuumbán 300 ml-re bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá, majd keverés közben úgy adunk 10 , összesen 15,1 g (0,4 mól) nátriumbórhidridet a keverékhez, hogy összesen 4 óra alatt óránként az egész mennyiség V^ét adjuk hozzá. A vizes réteget elválasztjuk, többször kloroformmal kirázzuk, és a kloroformos oldatdt a toluolos f á- 15 zissal egyesítjük. A szerves fázisok megszárítása és az oldószer ledesztillálása után 47,4 g (az elméletinek 78,2%-a) termiek marad vissza színtelen olaj alakjában. A maradékot etanolban oldjuk, n hidrogiénbromid oldattal közömbösít- 20 jük, és az oldatot szárazra pároljuk. Etanol és éter elegyéfeől egyszer átkristályosítva 59,4 g d,l-szkopolamint kapunk 180—182° olvadásponttal. Még kétszeri étkristályosítás után az olvadáspontja 183—ls85°-ra emelkedik. Az irodalom 25 szerint az olvadáspont 185—186°. ![(King: J. Chem. Soc. 115, 478 és 505)]. Papírkromatogramjia és infravörös színképe szerint .azonos a racém szkopolaminnal. A fent részletesen ismertetett munkamód- 30 szerek szerint előállíthatók a következő vegyületek : N-Propargil-.no;rtropinból (nyerstermék, sötét-» barna kristályok) N-propairgilHnortropin-ja-formilfenileeetsavészteren át (nyerstermiék, sötét- 35 barna kristályok, op. 132—134°, hozam, 23,7%-a az elméletinek) N-propargil-,nortropÍ!n-tropasavészterhidrokloriidot kapunk, izopropanolból kikristályosítva fehér kristályok 172—174° olvadásponttal, hozam 13,8%. <í0 N-Amil-nortropinból (halványsárga olaj, fp. 0,1 torr 130—131°) N^amil^nartropin-a-foirmilfenilecetsavésizteren át {nyerstermék, sárga kristályok, op. 130—131°, hozam az elméletinek 61,8%-a) N-iamilHnortropin-itropasavészter-hidro- ._ kloridot kapunk, acetoniitrilből fcifcristályosítva fehér kristályok 161—162° olvadásponttal, hozam 71,2%. N-Izoamil-tnortiropiinból (színtelen olaj, fp. 0,1 _. torr 103—105°) N-izoamilj nortropiin-a-formilfenilecétsavészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 157—158°, hozam az elméletinek 80,9%^a) N-izoamil-n«rtropin-tíropasavészter-hidrokloridot feapunlk, acetonitrilből kikiristalyosítva fehér kristályok 168—170° olvadásponttal hozam 41,4%. N-Hexil-^nartropihból (színtelen, olaj, fp. 0,01 torr 125—127°) N--hexil-j nortropÍ!n-a-formilfenileoetsavésztaren át (nyerstermék, sárga kristá- 60 lyok, op. 171—173°, hoziam 74,(5%) N-hexil-nortropih-tropasavésztar-hiidroklaridot kapunk, acetonlból Ikikristályosítva olvadáspontja 144—147°, hozam 18,6%. O-Acetil-N-hexil-tnortropin-tropasavészter-hid- 65 55 rdklorid, éterrel kicsapva fehér kristályok, op. 179—181°, hozam az elméletinek 41,8%-a. N-Heptil-nartiropinból (színtelen olaj, fp. 0,01 torr 130—131°) N-heptilnnoirtropin-a-formilfenilecetsavészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 122—123°, hozam az elméletinek 63,4 %^a) N-heptil-noriropin-toopasavésztar-hidrokloridot kapunk, acetonitrilből ikikristályosítva fehér kristályok, hoz,am 56,6°/o-N-Oktilj nortropinból (halványsárga olaj, fp. 0,005 torr 132—134°) N-dktil-nartrapinHa-Joirmilfenileoetsavészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 110—111°, hozam az elméletinek 77%-a) N-oktil-nartropin-tiropasavészter-hidrokloridot kapunk, fehér kristályok acetonitrilből átkristályosítva 139—140° olvadásponttal, hozam 65,6%,. N->Nonil-no;rtropinból (nyerstermék, halványsárga olaj) .N-inonil-nortropin-ja-foirmdlfenilecet" savészteren' át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 98—99°, hozam az elméletinek 73,4%-a) N-inonil-nortropin-'tropasavészter-hidraklaridot kapunk, aoetonitrilből átkristályosítva fehér kristálydk; olvadáspontja 137—139°, hozam 70%.. N-Deoil-nortropinból (nyerstermék, sárga olaj) N-decil-nortropin-ia-farmilferiileoeitsavészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 89—93°, hozam 53,3%) N-dacil-noirtropin-tropasavésztör-hidrokloridot kapunk, acetonitrilből kifcristályosítva fehér kristálydk 132—133° olvadásponttal, hozam. 59,5%. N-Undecil-narltropmból (nyerstermék, barna olaj) N-undecilnnoirtropin-a-foirmilfenilecetsavészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 96—98°, hozam ;az elméletinak 60,9%-a) N-undecil-nortiropin-tropasavészterHhidrokloridot kapunk, iacetoinitrilből kikristályosítva fehér kristályok 117—1200 olvadásponttal, hozam 66,7%. N-Dodecil^nortropinból (nyerstermék, barna olaj) N^dodeci'l-inortropin-cnformilfenileoétsa vészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 100—102°, hozam 95,3%) N-dodeeil-nortropin-tropasavészter-hidrokloridoít kapunk, acetonitrilből fciikristályosítva fehér kristályok, op. 129—131°, hozam 76,2%. N-Cetil-nortropinból (nyerstermék, barna olaj) N-cetil-^nortropi^a-^formilfenilecetsavészteren át (nyerstermék, sárga kristályok, op. 82—j84°, hozam az elméletinek 77,5%-a) N-cetil-inortropin^tiropasiavészter-hidrdklariidot kapunk, aoetonitrilből fcikristályosítva fehér kristályok, op. 123—124°, hozam 79,4%. N-Ciklohexil-metil-nortropinból (nyerstermiék, sárga kristályok, op. 108—109°) N-ciklohexil-mietil-nortropin-ia-f ormilf enileoetsavésztaren át (nyerstermiék, sárga kristályok, op. 170—171°, hozam az elméletinek 91%-a) N-ciklahexil-metil-inortropin-tropasavészter-hidiroklQridot kapunk, acetonból kikristályosítva fehér kristályok 173—176° olvadásponttal, hozam 65,1%. N-p-Klórbeinzil-noirtropinból ((nyerstermék, sárga kristálydk) N-p-kló'rbenzil-no-rtrophvJOt-farmilfenilecetsavészteren át (nyerstermék, sár-4
