157216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropasavszármazékok előállítására
157216 6 jeztével éjjelen át állni hagyjuk, a csapadékot szívótalcsérbe gyűjtjük, és toluollal, maid többször acetonnal mossuk. A kapott a-formilfemlecetsavtropmésztient vákuumban 100° -on megszárítjuk. Hozam: 57,5 g, az elméletinek 79,3 5 %-ia. Olvadásparítja 222—223° (bomlik). b) 28,7 g (0,1 mól) a-formilfemlecetsav-tropinésztert metilénlklorid és metanol elegyéban szuszpendálunk, és 20°-on bárom részletben 45 10 percen belül 1,9 g (0,05 mól) nátriumbórhidri--. det adunk hozzá. Az utolsó adag hozzáadása után az a-formMenilecetsav-tropinészter oldódik az oldószerelegyban. Az oldatot még egy óra .hosszat keverjük, miajd 50 ml vizet adunk 15 hozzá, és további IS percig erőteljesem, keverjük. Az elválasztott szarvas réteget nátriumszulfát fölött.(megszárítjuk, és az oldószert ledesztililáljuk. A maradékot acetonból átikristályosítjuk. Atropint kapunk, 115—116° olvadásponttal. Ho- 20 zam 26,3 g, az elméletinek 91,0%^a. 2., példa: a) 500 ml toluolt felforralunk, és állandó keverés közben egyidejűleg hozzáadjuk lassú ütemben 58,8 g (0,33 mól) a-form.ilfenilecetsav-metilészternék ;250 ml toluollal és 35,3 g (0,25 mól) tropinmak 250 ml toluollal készült oldatát. A hozzáadás közben 'toluol-metanol-elegyet desztillálunk le. Eközben a fűtőfürdő hőmérséklete ne baladja meg a 135°-ot. A két reagáló anyag teljes hozzáadása után másfél órán belül 500 ml toluolt adunk a reakciőkeverékhez, és ugyanolyan ütemben ledeszJtiMljuk. A reakció befejeztével a reakciákeveréket éjjelen át állni hagyjuk, és a csapadékot szívótölcsérre gyűjtjük. Toluollal mossuk, majd többször acetonnal utánamossuk, és még nedvesen felhasználjuk a következő műveletben. b) 28,7 g (0,5 mól) ct-formilfenilecetsav-tropinésztert 100 mi n sósavban oldunk, és 20 ml 1,5 n ammóniaoldatot adunk hozzá. Ehhez a 7 pH^értékű oldathoz 150 ml metilkloridot adunk. Ezután 50 percen béliül 20°-on 5 részletben beadagolunk 1,9 g (0,05 mól) nátriumbórhidridet, és 15 percig reagálni hagyjuk. Ezután a raakriókevaréket 2 n nátronlúggal 10 pH-ra állítjuk be, a metilénkloridos fázist rövid keverés után elkülönítjük, és a vizes fázist háromszor metilénkloriddal exitrahaljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokat mátriumszulfát fölött megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott atropint 60°-om megszárítjuk. Olvadáspontja 114—115°. Hozam: 23,9 g, •az elméletinek 82,7%-a. 3. példa: 60 g-ot (0,5 mól) 200 ml vízben és 800 ml metilénk-loridban Sízuszpendálunk és 20°-on erőteljes keverés közben először 5,4 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. Ezután aránként még háromszor 5,4 g nátriumbórhidridet keverünk a raakciókeverékbe, mire az a-formilfenilecetsav-tropinésztar lassan feloldódik. Összesen hat órai reagáltatás után a metilénkloridos réteget elkülönítjük, a vizes fázist ötször 100—100 ml metilénklariddal kirázzuk, a metilénkloridos kivonatokat egyesítjük és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó terméket acetonnal eldörzsöljük, 0°nra hűtjük, a kristályokat szívótölcsérre gyűjtjük, és aceton és petroléter elegyével mossuk. A fehér, tiszta atropint 60°-on vákuumban megszárítjuk. Olvadáspontja 114—115°. Hozam: 122,7 g, az elméletinek 84,8%-a. 4. példa: a) 100 literes keverővel ellátott készülékbe 62,5 liter toluolt öntünk, és 17 g nátriummetilá-25 tot hozzáadva, felforralj ük. 7,05 kg tropint és 11,6 kg «-formilfenilecetsav-métilésztert külön-külön 62,5 liter toluolban oldunk, ós lassan belefolyatjuk a készülékbe. Egyidejűleg toluol-mietanol-elegyet desztillálunk le, úgyhogy a reaktorban S0 mindig hozzávetőleg azonos mennyiségű folyadék legyen. A reakciófeeverók hőmérsékletét 100 és 1.15° között tartjuk. A hozzáfolyatás be-_ . fejeztével további 20 liter toluolt adunk a reakciókeverékhez, ugyanakkor azonos niennyisé-35 gű oldószert ismét ledesztáilálunk. A készülékben maradt maradékot lehűlésig keverjük. A kivált kristályokat leszívat jük, és 10 liter toluollal kimossuk. Acetonból való átkristályosítás után az a-formilfmilecetsav-taopinésztert szárí-40 tósaekrényben megszárítjuk. Olvadáspontja 197,5—198,5°. Hozam: 12,9 kg, az elméletinek 89,8%-a. b) 48 liter nietilénikloridot, 12 liter vizet és 8,62 kg a-formilfenileoetsav-tropinésztert egy 45 100 literes keverővel ellátott edénybe juttatunk, és a keletkező szuszpenzióba 20—25°~on három órán belül 1,36 kg nátriumbórhidridet adagolunk. A reakció közben fejlődő hidrogént leszívatjuk. A reakció befejeztével a metilénklo-5Q ridos fázist elkülönítjük, és a vizes réteget 100, literes edényben 15, majd 7 liter metilénklariddal kikeverjük. A szerves fázisokat egyesítjük, 20 liter vízzel kiikeverjük, és nátriumszülfát fölött megszárítjuk. Ezután az oldószert elűzzük, .. és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott atropint leszívatjuk, acetonnal utáraamossuk, ós szárítószekrényben megszárítjuk. 7,1 kg atropint (az elméletinek 81,7%^a) kapunk 111—112° olvadásponttal. 5. példa: Az la, illetve 2a példával analóg módon ka- 500 mg nátriummetilátaak 500 ml forrásban pott a-formilfanileoetsav-tropinészterből 143,7 es levő toluollal készült szuszpenziójához 53,5 g 3
