157215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzilamino-imidazolin(2)-származékok előállítására

157215 7. példa: 2-[(2-Fiuor-ibsnzil)-amino]-imidazolin-(2)-hidrojodid 1,6 g 2-fluarbenzilaminból és 2,5 g 2-metilmerkl

ápto-imidazolm-i(2)^hidrojodidból 20 ml amilalkoholban való másfél órai forralással 2,9 g 24(2-fluorfoenzil)-amino]-imidazolin-(2)-hidrojodidot kapunk, metanol és éter elegyéből átkristályosítva 146—147° olvadásponttal. Hozam: 63,4%. 10 6 szert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot híg sósavban felvesszük, és az oldatot különféle pH^értékeknél frakcionáltan éterrel extraháljuk. A 8 pH fölött kapott éterfÉzIs 200 mg 2-klórbénznamino-imidazoliht tartalmaz. Az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítva az imidazolin-hidrojodid vizes hidrogénjodiddal kicsapható. Olvadáspontja 180°. , I. példa: 8. példa: 2-['(2-Klór-a-matil-benzil)-a.mino]-imida,

zolin-(2)-hidrojodid 1,86 g l-(2-klórfenil)-etilamint 10 ml amilalkoholban oldunk, 2,44 g 2-metilmerkapto-imidazolin-{2)-hidrojodidqt adunk hozzá, és 2 óra hosszat visszaíolyató hűtő alatt 130°-ón hevítjük. A keveréket kihűlése után 30 ml etanollal hígítjuk, és 250 ml étert adunk hozzá. 1,75 g 2^[(2-klór-aHmetilJ

benzil)-'ammo]-imidazolini(2)4iidrojodidot kapunk 146—148° olvadásponttal alkohol és éter elegyáből való átkristályosítás után. 9. példa: 2-[!(2-Brómí

benziÍ)-amino]-imidazolin^(2)-hidrojodid 1,3 g 2-bró.mbenzilamint és 1,2 g 2-metilmerkapto-imidazolin-(2)-hidrojodidot 10 ml amilalkoholban 2 óra hosszat visszafolyató hű-' tő alatt melegítjük. A lehűléskor kiváló terméket leszívatjuk, kevés jéghideg amilalkohbllal mossuk, és megszárítjuk. .Metanol és éter elegyéből átkristályosítva 0,6 g 2->[i(2^brómbenzil)-amino]imidazolin^(2)-hidrojodidot kapunk 176 •—180° olvadásponttal. Hozam: 31,5%. 10. példa: 2-{(2-Klórfbenzil)-amino] -imidazolin-{2)-<hidr;ojodid 8,9 g 2-klór'benzilamin-lhidrokloridot 4 g ammóniumrodaniddal 60 ml klói-benzolban 7 óra hosszat keverés közben forrásban levő vízfürdőn melegítünk. Lehűlés után a kivált tiokarbamidot leszívatjuk, és vizes szuszpenziójának petroléterrel (ifp. 40—80°) való kikeverésével tisztítjuk. 3 g így kapott N-(2-klóü/benzil)-izotiokarbamidot (op. 119-^120'°) 1,0 ml metiljodiddal 15 ml metanolban 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a viszszamaradt izotiuróniumsót 1,5 ml etíléndiaminnal 20 ml metanolban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután az oldó-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Drazsék 2-j

[(2,6-Diklórfoenzil)-amino]-imidazoÍin-(2)4iidroklorid Tejcukor Kukoricakeményítő Dikalciumfoszfát Oldható keményítő Magnéziumsztearát Kolloid kovasav Előállítás: 25 70 98 47 3 3 4 mg mg mg mg mg mg mg 250 mg A hatóanyagot a segédanyagok egy részével összekeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával alaposan összegyúrjuk, és a szokásos módon szitán át granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok maradékával összekeverjük, 250 mg súlyú drazsémagokká sajtoljuk, majd ezeket szokásos módon cukorral, talkummal és arabmézgával drazsírozzuk. II. példa: Ampullák 2H[i

(2-Bróm-4Jklór)^a!mino]-imidazolin-(2)-hidrojodid 0,5 mg Nátriumklorid ' 18,0 mg Desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumkloridot a vízben feloldjuk, és nitrogénatmoszférában ampullákba töltjük. III. példa: ' Tabletták 2-i[(2-Klórbenzil)-<amino]-imidazQlm-<(2)-hidrojodid 25,0 mg Tejcukor 70,8 mg Kukoricakeményítő 45,0 mg Oldható keményítő JL0,2 mg Magnéziumsztearát 4,0 mg 155,0 mg 3