157189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-dibenz (b,f) (1,4)-oxazepin-11(1OH)-on-származékok előállítására
157189 10 ml dioxánban 90°-on és 50 att nyomás alatt az la példában leírt módon redukálunk. Izopropanol és dioxán 1:1 arányú elegyéből .átkristályosítva az olvadáspontja 266—267°. Hozam: 85%. Összetétel: C13 H 9 C1N 2 0 2 (260,7) számított: C 59,89, H 3,48, Cl 13,60, N 10,75% talált: C 59,90, H 3,43, Cl 13,43, N 10,78%. Hidroklorid: Az izopropanolban oldott bázisból éteres hidrogénkloriddal kapjuk. 300° fölött olvad bomlás közben. Összetétel: C13 H 10 C1 2 N 2 Q 2 (297,2) számított: C. 52,©5, H 3,39, Cl 23,86, N 9,43% talált: C 52,70, H 3,38, Cl 23,62, N 9,69%. 9. példa: 2-Amino-8-klór-,10-etil-dibenz[b,f] [1,4] oxazepin-1 li(l 0H)-on 10,8 g 2-nitro-8-klór-10-etil-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-lll (10,H)-ont (137—138°) 1 g Raneynikkel jelenlétében 100 ml dioxánban az la példában leírt módon redukálunk. Izopropanolból átkristályosítva 166—167°-on olvad. Hozam: 76i%. összetétel: C15 H 13 C1N 2 0 2 (288,8) számított: C 62,40, H 4,54, Cl 12,28, N 9,70% tálált: C 62,90, H 4,61, Cl 12,32, N 9,76%. Hidroklorid: Az izopropanolban oldott bázisból éteres hidrogénikloriddal kapjuk. 255° fölött olvad bomlás közben. Összetétel: C15 H 1 4C\ 2 N 2 0 2 (325,2) számított: C 55,40, H 4,34, Cl 21,81, N 8,61% talált: C 55,60, H 4,52, Cl 21,60, N 8,68%. 10. példa: 3-Amlno-l O-métil-dilbenafbjf }[1,4] oxazepin-ll(l'0H)-on 7,1 g 10-metil-3-nitro-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-ll(10H)-ont (op. 146—148c ) 50 ml etanolban szuszpendálunk, hozzáadunk 2,5 g Raney-nikkelt, és 50°-on 50 att nyomás alatt hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort forrón kiszűrjük. A szűredéket vákuumban bepároljuk, és a kristályos maradékot etanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Olvadáspontja 187—189°. Hozam 55%. Összetétel: C14 H 12 N 2 0 2 (240,3) számított: C 69,99, H 5,03, N 11,66%, talált: C 69,80, H 5,07, N 11,78%. 60 11. példa: 7-Amino-l Q-metil-dibenz[b,f }[1,4] oxazepin-ll(10H)-on 65 10 15 20 25 30 35 40 48 50 55 9,2 g 10-metil-7-nitro-dibenz[b,í][l,4]oxazepin-ll(10H)-ont (op. 155—156°) és 3 g Raney-nikkelt 100 ml metanolban a 3. példában közölt módon redukálunk. 100 ml kloroformot adunk hozzá, a katalizátort kiszűrjük, és az oldatot vákuumban 40 ml-re bepároljuk. A kikristályosodó anyagot szűrőn elválasztjuk, és etanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Olvadáspontja 194—196°. Hozam: 60%. Összetétel: C14 H 12 ,N 2 0 2 (240,3) számított: C 69,99, H 5,03, N 11,66% talált: C 70,20, H 5,28, N 11,92%. 12. példa: 2-Amino-dibenz) [b,f]i[l,4]oxazepin-lli(10H)-on-fumarát 1 g 2-amino-dibenzi[b,f]{l,4]oxazepin-ll(10H)-ont és 0,51 g fumársavat 50 ml vízmentes etanolban 3 óra hosszat forralunk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, és a kristályos maradékot 2 ízben acetonitrilből átkristályosítjuk. Hozam 1,0 g (66,5%). Olvadáspontja 220—222°. Összetétel: C17 H 14 N 2 O e (342,3) számított: C 59,65, H 4,12, N 8,18% talált: C 59,40, H 4,20, N 8,31%. Gyógyászati alkalmazásra a találmány szerinti eljárással előállított termékek feldolgozhatók a szokásos gyógyszerkészítményekké. Az egyes adagok felnőttek számára 25—200 mg, előnyösen 60—100 mg, iskolás gyermekek számára 12,5—100 mg, előnyösen 30—50 mg. A gyógyszerkészítmények a találmány értelmében előállított vegyületeken kívül még más hatóanyagokat is tartalmazhatnak, például koffeint, aoetilszalicilsavat, gyulladásgátlószereket, mint például l,2-difenil-3,5-dioxo-4-n-butilpirazolidint, altatószereket, mint például 5-(l-cikloheptenil)-5-etiM>arbiturfíavat, vagy szekretolitikumokat, mint például N^(2-amino-3,5-fdibrómbenzil)-N-metil-ciklohexdl-ammóniumkloridot. Az alábbiakban leírjuk néhány gyógyszerkészítmény előállításmódját: A) Tabletták 100 mg 2-amino-dibenzoi[b,f}[íl,4]oxazepin-ll(10H)-on-hidroklorid tartalommal Összetétel: 1 tabletta tartalma: 2-amino-dibenz[b,f ]{1,4] oxazepin-lli(10H)--on-nidroklorid dikaloiumhidrogénfoszfát burgonyakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát 100,0 mg 98,0 mg 45,0 mg 5,0 mg 2,0 mg 250,0 mg 5
