157143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-p-klórbenzoil-2-metil-5-dimetilamino-3-indolecetsav előállítására
9 157143 10 g p-klórbemdHktaridot adunk ós nittrogénatmaszférában 6 órán át 80—85 C°-on melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakciióelegyét 250 ml vázas inátriumacetát-oidiatba öntjük. A kivált iszilárd anyagot leszűrjük, vízzel mlassuik és a nyerstermékeit t-butanolból átkristályosítjuk. l-p4dórbenzoil-2-metil-5j dimeltiíliamliínio-3-iiindiolecetsavat kapunk, op.: 176— 177 C°. 10. példa: l-j p-, klárbeinzail-2-metil-5-di'meitiMjamino-3-nindoleoetsav 150 ml levulinsavhoz 43,1 g fevulinsav-a-(4--klóribanzoil) -4 '-dimetiäiamtadfemilhidnazoinit adunk. Az oldatot mitrogéhatmoszférában 3 órán ét 95—105 C^on melegítjük. A raakoióellegy szobahőmérsékletre vialó hűtése után 50 ml vizet aduink az elegyhez, a szilárd anyagot leiszűrj ük és vízzel -etanolból átfcriistályos-ítjuk. l-p-klóirbenzail^-rnetil-S-icMinetilamliinio-S-iíndioleoetsavat kapuink. 11. példa: a) Benzaldehiid-p-'diiniatilamiinioíéinájlhidíriazQn 70 g (0,31 mól) pHdimetiiaminofenilMdrazin-^dM-drokloridot 950 ml vízben oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben 33 g banaaldehidet (0,31 mól), majd kisebb adagokban (a fellépő habzás miatt) 52,5 g inátriumihidrogénkairbonátat adunk. Sárga színű sűrű csapadék képződik, ezt szobahőfdkon 10 percig aura hagyjuk, majd szűréssel elkülönítjük és hideg vízzel mossuk. A szűrőn maradit anyagot -nedves állapotban feloldjuk 1500 ml forrásban levő metanolban, az oldatot szűrjük és 0—5 C° hőmérsékleten 1 óna hosszlat keverjük. Ily módon 57,5 g benzaldeihM-p^dime'tiljamänofeniihidirazont (az eliméleti hozam 77%-ia) kapunk, 133—135 C°-on olvadó halványsárga kristályok 'alakjában. A termék infravörös színképe és elemi analízise megfelel a feltételezett összetételnek, SÍI. kémiai szerkezetnek. b) Banzald-ehid^a-p^Mórhenzoil-p^dimetilamino-tfamlhidrazon 55 g benzialdehid^p-dimeti'laminoifeniilhidirazont (0,23 mól) feloldunk 300 ml kloroform és 32 ml piridin elagyében. Az oldathoz keverés közben, kb. 35 C° hőmérsékleten hozzáadunk lassú áramban 40 g (0,236 mól) p-klórbanzóilkloriidot; a íreafcciáellegyet jégfürdővel védjük túlmelegedés ellen. Számottevő hő fejlődik és a kloroformios oldat rövid időre forrásba jön. A sötét oldatot ezután szöbaíhőfdkon 2 ária hoisz-S2íat keverjük, majd 2-00—200 ml vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és vákuumban bepáröljuk szárazra. A sötét színű maradékot 250 ml benzollal forralva oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és 5—10° hőmérsékleten 1 óra hosszat áillnli hagyjuk. Az így tisztított terméket szűréssel elkülönítjük, hideg benzollal mossuk és levegőn megszárítjuk; ily módon 68,5 g (86,5%) benzialdehid-a-p^klarbenzoil-p^imetiilaminof-amlhiidrazanit kapunk, 185—188 5 C°-cnn olvadó halványsárga kristályok alakjában. A termiek infravörös színképe és elemi ahalízáse megfelel a feltételezett összetételnek, ill. kémiai szerkezetnek. 10 c) - c-jp-Klárbanzoil-p-dimietilaminioifeiniilhidrazin 24 g banizaldehiid-ja-p-klórbenzo-il-^p-dii-metilamiin-o-f-enilhidrazioníbaz 600 ml tömény sósavat adunk és az elegyet vízifürdőn hevítve vákuum 15 alatt, szárazjég feltéttel és vízelszívóval felszerelt berendezésben bepároljük szárazra. A kapott narancsszínű maradékot 500 ml vízzel kezeljük és a nem -oldódó melléktermékként viszszamaradó p-Mórbenzoíesav^anhidridet kiszűr-20 jük. A szűrlétet azuítán 10%HQS vizes nátriumhidroxidaldattal, indikátor-papírral ellen őrizve semlegesítjük, A képződött csapadékot leszűrjük és vízzel addig mossuk, 'míg a, mosóvíz színtelenül nem távozik. A szűrőn maradt ned-25 ves terméket hexánnal bőségesen miossuk, majd megszárítjuk; 12,3 g barnás színű -a-jpiklórbenzoii-p-dinietiliamlinofemlhidraziint (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 160^163 C°-on olvad. Ez a nyers termék a vékonyrétegkroima-30 toigramon lényegileg csak egy foltot ad és közvetlenül felhasznalható a következő reakciólépésban. A termék -egy mintáját ahalitikai célból benzol és hexán 1:1 arányú efegyéből, aktívszenes derítéssel átkristálydsítvia, 164—165 _ C°-on olvjaidó színtelen lemez alakú kristályokat kapunk. Elemzési adtatok: a - C15 H 16 N 3 C10 (289,5) képlat alapján 40 számított értékek: C 62,25%, H 5,57%, N 14,50%, Cl 12,26%; talált értékek: C 62,00%, H 5,-55%, N 14,30%, Cl 12,61%. 45 d) l-p-Klórbenzail-2-mietil-5-dimietilamino-tindol-3-ecataav 2,0 g (0,0069 mól) «-pnklórbanzail-p-dimetilaminoHfenálhidrazint 5 ml m-eleg metanolban 50 oldunk, majd az oldatba hűtés közben, kb. 5 percig vízmentes hidrogénklorid-gázt vezetünk. A kapott rózsaszínű oldatot azután vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékot kb. 15 percig nagyvákuum, aiíatt tartjuk. A visszamaradó 55 szilárd dihidroklorid-isót 150 mi terc.-butanolban iszuszpendáljuk és e szus-zpenzióhoz keverés közben 1,0 g (0,0086 mól) lavulinsavat aduink. Az leiagyét imtrogéh-légkörbe-n 1 óra hosszát forraljuik visszafolylató hűtő -alatt, ez-60 .alatt a iszilárd anyag teljes feloldódik és az oldat sötétbarnára színeződik. Az -oldathoz további 1,0 g ievulinsavat adunk és még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A sötét -színű 'Oldatot vákuumban bepároljuk szá-65 rázna és a maradékot 100 ml kloroformban 5
