157120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására

9 157120 10 -m-tol'iloximietilmiariolHin-SHorat olajszerű állapotban a 3. példa 2. részében leírt módon állíthatjuk elő, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként 3-(naft-l-iloxi-)-l-t-butilamino-2--propanol helyett l-izopropilamino-3-m-toliloxi-2-propanolt alkalmazunk. 5. példa: 17,5 rész 4-benzil-2-(;naft-l-iloximetil)-morfolin és 0,5 rész tömény vizes sósav 400 rész etanollal képezett oldatát hidrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten és atmoszférikus, nyomáson 7,5 rész 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel megszűnéséig rázatjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 100 rész etilacetátban oldjuk és az oldathoz 4 rész oxálsav-dihidrát 100 rész etilaoetáttal képezett oldatát adjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és metanol-etilacetát elegyből, kristályosíthatjuk. Az ily módon kapott 2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-hidrogénoxalát 160—162 C°^on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4-benzil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolint a következőképpen állíthatjuk elő: 100 rész l-benzilamino-3-(naft-l-iloxi)-2-propanoi 2000 rész metilénkloriddal képezett oldatához 30 perc alatt keverés közben 0 C°-on külön-külön, egyidejűleg 37 rész klóracetilklorid 330 rész metilénkloriddal képezett oldatát és 33 rész trietilamin és 330 rész metilénklorid oldatát adjuk. Az elegyet iszobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd egymásután 2500 rész vizes 10%-os sósavval és 2500 rész vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 121 rész ily módon maradékként kapott N-benzil-N-(2-hidroxi-3^naft-l'-dloxipropil)-klóracetamid és 600 rész metanol oldatát keverés közben 7,5 rész nátrium és 600 rész metanol oldatához adjuk és az elegyet keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük és szárazra pároljuk, a maradékot 2500 rész 10%-os vizes sósavval és 2000 rész éterrel rázatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (f. p: 100—120 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-benzil-2--(naft-l-iloximetil)-morfoläin-5-on 89,5—91 C°on olvad. 54 rész 4-benzil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-on és 1070 rész éter szuszpenziójához keverés közben fokozatosan 18 rész litiúmalumíniumhidrid és 700 rész éter szuszpenzióját adjuk és az elegyet keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reaktiőelegyhez fokozatosan 2000 rész vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és 2000 rész 10%-os vizes sósavval extraháljuk. Az extraktot 20%-os vizes nátriumhidroxíd-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és a csapadékkiválás teljessé válásáig éteres sósavoldatot adunk hozzá. Az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-benzil-2-(naft-141oximetil)morfolin-hidroklorid 170 és 230 C° között olvad. I 6. példa: Az 5. példa utolsó részében ismertetett eljárást, azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-benzil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolih-5-on helyett 4-allil-2-(naft-l-il;oximetil)-morfolin-5-ont alkalmazunk és az izolálási műveletnél éteres sósavoldat helyett éteres oxálsavoldatot használunk. A szilárd terméket metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4--allil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-hidrogénoxalát 210—212 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4-allil-2--(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-ont szilárd anyag alakjában (o.p: 112,5—114 C°, petroléterből (f.p. 100—120 C°) történő átkristályosítás után) az 5. példa 2. és 3. részében ismertetett eljárással állíthatjuk elő, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként l-benzilamino-3-(naft-l-iloxi)-2--propanol helyett l-allilamino~3-(naft-l-iloxi)-2-propanolt alkalmazunk. 7. példa: A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-allil-2-(naft-l-iloximetil)-marfolin-5-on helyett 4-imetil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-5--ont alkalmazunk. A szilárd terméket metanol-etilacetát elegyből kristályosítva 180—182 C°on olvadó 4-metil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-hidrogénoxalátot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 4-metil-2--(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-ont szilárd anyag alakjában (o.p: 105—107 C° petroléterből (f.p: 100—120 C°) történő kristályosítás után) az 5. példa 2. és 3. részében leírt módon állíthatjuk elő, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként l-benzilamino-3-(naft-l-iloxi-)-2-propanol helyett l,2-epoxi-3-(naft-l-iloxi)-propánból és metilaminból előállított l-metilamino-3--(naft-l-ik>xi)-2-propamolt (o.p: 94—96 C°) alkalmazunk. 8. példa: Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy kiindulási anyaigfeémt 4-benzÍl-2-(inaft-lHÜlox.imeitiil)-morfolin helyett a megfelelő 4-benzil-2-ariloximetil-morfolint alkalmazzuk. Az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületek adatait az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 10 15 20 25 ao 35 40 45 50 55 60 5