157120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására
11 157120 12 X Só Op. C° *Kiindulási anyagként 2-(o^aUiloxifenoximetil)-4-benzil-morfolint alkalmazva a hidrogenolízis alatt az allil-gyök n-propil-gyökké redukálódik. **Kiindulási anyagként 4-benzil-2-(o-klórfenoximetil)-morfolint alkalmazva a klóratom a hidrogenolízis alatt hidrogénatomra cserélődik le. ***Kündulási anyagként 4-benzil-2-(o-benziloxifenoximetil)-morfolint alkalmazva a benziloXi-gyök a hidrogenolízis alatt hidroxi-csoporttá redukálódik. Á fenti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált 4-benzil^2jariloximetilmorfolinHSzármazékokat az 5. példa 2., 3. és 4. részében ismertetett eljárással állíthatjuk elő, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 1--benzüamino-3-ariloxi-2-propanol-származékokat alkalmazzuk. Az l-benzilamino-3-ariloxi-2--propajnolnszármiazétaoikat a megfelelő fenolok és epiklórhidrin kondenzációjával, majd a kapott termékek benzilaminnal történő reagáltatásával állíthatjuk elő. A fenti l-benzilamino-3-ariloxi-2-propanol-származékok néhány képviselője ismert vegyület és számos származékot még nem jellemeztek. Az l-benzilamino-3-(o-etoxifenoxi)-2-propanol 77—79 C°-on és az 1-benzilamino-3-(o-alliloxifenoxi)-2-propanol 87—90 C°-on olvad. 9. példa: 10,4 rész 2^(o-alliloxifenoximetil)-4-izopropilmorfolin-5-on és 100 rész száraz éter oldatát keverés közben fokozatosan 1,4 rész litiumalumíniumhidrid 150 rész száraz éterrel képezett szuszpenziójához adjuk és az elegyet keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása ' mellett forraljuk, majd további 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 15 rész vizet adunk hozzá, majd a szerves fázist elválasztjuk és 200 rész 10%-os vizes sósavval extraháljuk, a savas extraktot 45%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglugosítjuk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 10 rész etilacetátban oldjuk, majd az oldathoz 2,5 rész oxálsav-dihidrát és Í0 rész etilacetát oldatát adjuk. Az elegyet szűrjük és a szilárd terméket metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-(io-alliloxifenoximetil)-4--izopropilmorfolin-hidrogénoxalát 132—134 C°on olvad. - A kiindulási anyagként felhasznált 2-(o-alliloxifenoximetil)-4-izopropilmorfölin-5-ont a következőképpen állíthatjuk elő: 11 rész 3-(o-alliloxifenoxi)-l-izopropilamino-2-propanol és. 150 rész metilénklorid oldatához keverés közben 30 perc-alatt külön-külön egyidejűleg 4,5 rész klóracetilklorid 25 rész metilénkloriddal képezett oldatát és 4,3 rész trietilamin 25 rész metilénkloriddal képezett oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük és egymásután 200 rész 10%-os vizes sósavval és 200 rész vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 12,6 rész N-[2-hidroxi-3-(o-alliloxifenoxi)-proplil]-N-iiaapiroipti!lHklóriacetaimlid (a fentiek szerint kapott maradék) 75 rész száraz metanollal képezett oldatát keverés közben 1,48 rész nátrium és 75 rész száraz metanol oldatához adjuk, majd az elegyet keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 11 órán át keverjük, szárazra pároljuk és a maradékot 200 rész 10%-os vizes sósavval és 200 rész etilacetáttal rázatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott termiek olajszerű 2M(oHál! illoxifenioxiimiétil)-4-izopropil-morfolin-5-onj 10. példa: A 9. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-(o-alliloxifenoximetil)-4-izopropil-morfolin-5-on helyett a megfelelő 2-ariloximetilmorfolin-5-ont alkalmazzuk. Az ily módon kapott (V) általános képletű vegyületek adatait az alábbi táblázatban ismertetjük: A hidrogénolvadáspontja, C° 2-alliloxifenil hidrogén 115—118 1-naftil ciklopentil 163—165 5,6,7,8-tetrahidro-1-iiaftil izopropil 166—168 3,4-metiléndioxifenil izopropil 157—159 4-indanil izopropil 134—138 3-trifluormetilfenil izopropil 134—136 2-etoxifenoxi allil 128—129 4-bifenilil izopropil 180—181 2-klórfenil izopropil 117—118 2-izopropoxifeníl hidrogén 96—103 -(1 molekula kristálymetanolt 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-etoxifenil 2-metoxifenil 2-fenoxifenil 2-tolil 2-n-propoxifénil femiifl. 4-metoxifenil 3-metoxifenil 2,6-dimetoxifenil 2-hidroxifenil 2-n-heptiloxifenil hidrogénoxalát 106—108 oxalát 192—194 hidrogénoxalát 158—160 hidrogénoxalát 117—120 hidrogénoxalát 133—135* hidrogénoxalát 132—134** hidrogénoxalát 146—149,5 hidrogénoxalát 159—161 hidrogénoxalát 153—156 szabad bázis 157—158*** hidrogénoxalát 97— 99 6
