157120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására

7 157120 8 1. példa: 20 rész 4-izopropil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-on, 5 részlitiumalumíniumhidrid és 1000 rész éter elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő al- 5 kalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 100 rész etilacetátot csepegtetünk hozzá és az elegyet 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. 1000 rész víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A csapadékkiválás teljessé válásáig 1%-os éteres oxálsav-oldatot adunk hozzá, majd a szilárd anyagot szűrjük és butilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-(izopiropil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-hidrogénoxalát 143—145 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált' 4-izopropil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-ont a következőképpen állíthatjuk elő: 75 rész 1-izopropilamino-3-(naft-l-iloxi)-2-propanoI és 1500 rész etiléndiklorid oldatát 12 rész nátriumhidroxid 600 rész vizel képezett oldatához adjuk. Az elegyet —5 C°-ra hűtjük és a két fázis alapos keveredésének biztosítása céljából erőteljesen keverjük. Az elegyhez 30 perc alatt 25 rész kloroformot csepegtetünk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 0 C° fölé ne emelkedjék és az elegyet ezután szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, 10%-os vizes sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az ily módon visszamaradó 86 rész N-2-hidroxi-3-naft-l'-iloxipropil)-N-izopropilklóracetamid 1000 rész metanollal képezett oldatát 6 rész nátrium és 1000 rész metanol oldatához adjuk és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, majd a maradékot 2000 rész éterrel és 1000 rész 10-os vizes sósavval rázatjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (f. p: 80—100 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-izopropil-2-(naf t-1 -iloxime:til)-morf olin-5-on 110,5—111,5 C°-on olvad. 2. példa: 40 rész 2-o-etoxife;noximetil-4-izopropilmorfolin-5-ón, 15 rész litiumalummiumhidrid és 2000 rész éter elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 100 rész etilacetátot csepegtetünk hozzá és 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. 1000 rész vizet adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárjtjuk. A szilárd anyag kiválásának befejeződéséig éteres sósavoldatot adunk hozzá és az elegyet szűrjük. A szilárd maradékot butilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-o-etoxifenoximetil-4-izoprop\l-morfo:lin-hidroklorid 158—160 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-o-etoxifenoximetil-4-izopropil-morfolin-5-ont. a következőképpen állíthatjuk elő: 44 rész klóracetilklorid 5000 rész éterrel képezett oldatát 30 perc alatt keverés közben fokozatosan 100 rész 3-oetoxifenoxi-l-Í2opropilamino-2-propanol és 44 rész triétilamin 4000 rész éterrel képezett oldatához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 133 rész ily módon kapott N~(2-hidroxi-3-o-etoxi-fenoxipropil)-N-izopropilklóraoetamid 500 rész metanollal képezett oldatát 30 perc alatt fokozatosan 9,3 rész nátrium és 2000 rész metanol oldatához adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk és szárazra pároljuk. A maradékot 1000 rész éterrel és 500 rész 10%-os vizes sósavval rázzuk, majd. a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az ily módon kapott termék olajszerű 2-o-etoxifenoximetil-4-izopropilmorfolin-5-on. 3. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-o-etoxifenoximetil-4-izopropil-morfolin-5-őn helyett 2-(naft-l-iloximetil)-4-t-butil-morfolin-5-ont alkalmazunk. A szilárd termék etanolból történő átkristályosítása után 118—121 C°-on olvadó 2-(naft-l-iloximetil)-4-t-butil-morfaln-ihidroklaridot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(naft-l-iloximetil)-4-t-butilmorfolin-5-ont a következőképpen állíthatjuk elő: 100 rész 3-(naft-l-iloxi)-l-t-butilamino-2--propanol 4000 rész éterrel képezett oldatához keverés közben 40 rész trietilamint adunk. Az elegyhez 30 perc alatt keverés közben fokozatosan 41 rész klóracetilklorid és 500 rész éter oldatát adjuk és az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 5%-os vizes sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 122 rész ily módon kapott N-(2-hidroxi-3--naft-1 '-iloximetil)-N-t-butüklór acetamid 500 rész metanollal képezett oldatát 8 rész nátrium és 2000 rész metanol oldatához adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk és szárazra pároljuk. A maradékot 500 rész 10%-os vizes sósavval és 2000 rész éterrel rázzuk, majd az éteres oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott termék olajszerű 2-(naft-liloximetü)-4-t-butilmorfolin-5-on. 4. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy kiindulási anyagként 2-o-etoxifenoximetil-4-izopropil-60 -morfolin-5-on -helyett 4-izopropil-2-m-toliloximetil-morfolin-5-ont alkalmazunk. A szilárd terméket etilacetátból kristályosítjuk, Az ily módon kapott 4-izopropil-2-m-toliloxi-metümorfolin-hidroklorid 174—175 C°-on olvad. A 65 kiindulási anyagként felhasznált 4-izopropil-2-15 20 25 S0 35 40 45 50 4