157098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
11 157098 12 oxi-4-trifluoirmetilbenzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid (o, p: 146—146 C°, metanolból). 3. példa N-[4-[/?-(2-metoxi-5-acetil-benzamido)-etil]-benzolszulfonü]-N'-(/í-fenil-etil)-karbamid a) 2,7 g N-[4-<[/í-(2'-metoxi-5-acetil-benzamido) -etil-benzolszulfonil]-N'-(^-fenil-etil)-tiokarbamidot 150 ml metanol és 40 ml dimetilformamid elegyében oldunk. Az oldathoz 1,08 g higanyoxidot adunk, és 60 C°-ra melegítjük, majd másfél órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. A keletkező higanyszulfidot kiszűrjük, és a szűrletet vízzel elegyítjük. Gyantaszerű N-[4-[^-(2--metoxi-5-acetil-benzamido)-etil]-benzolszulf o nil]-N'-(ß-feniletü)-izokarbamid-metileter csapadékot kapunk. b) Az a módszerrel előállított gyantát kevés dioxánban oldjuk, 2 n NaOH-t adunk hozzá és 25 percen keresztül gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel hígítjuk és megsavanyítjuk. A kristályosan kiváló N-[4-[^-(2-metoxi-5-acetil-benzamido)-etil]-benzolszulf onil] -N'-(^-feniletil)-karbamid metanolos átkristályosítás után 144—146 C°-on olvad. 4. példa N-[4-/?-(2-metoxi-5-acetil)-benzamido-etil] -benzolszulfonil] -N'- (ß-feniletil)-karbamid 6,5 g N-[4-[/?-(2-metoxi-5-acetil-benzamido--etíl] -benzolszulf onil] -N'-(/J-f eniletil)-tiokarbamidot 250 ml acetonban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 2,07 g, kevés vízben oldott nátriumnitritet adunk. Jéghűtés és keverés közben 20 ml 5 n ecetsavat csepegtetünk be, és az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át utánkevertetjük. Az elegyet leszűrjük, a szűrletből az acetont ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot híg ammóniumhidroxidban oldjuk, csontszénen szűrjük, és a szűrletet miegsavanyítj'uk. Olajos csapadék alakjában N-[4-i[/?-i(2-imet>oxi-5-acetii)-benzamidoetil]-benzolszulf onil-N'-(/S-feniletil)-karbamidot kapunk, amit metanolból kristályosítunk. Az így tisztított termék 144—146 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált N-[4-[/?-(2--metoxi-5-acetil)-benzamido-etil]-benzolszulf onil]-N'-(/?-feniletil)-tiokarbamidot a szulfonamid és feniletilmustárolaj káliumkarbonát jelenlétében végrehajtott acetonos főzéssel állíthatjuk elő. O, p: 195—197 C° (bomlás). 5. példa N- [4- [j ő-(2-etoxi-5-acetil-benzamido)-etil] -benzolszulf onil] -N'-ciklohexil-karbamid 4,1 g 4-[/?-(2-etoxi-5-acetil-benzamido)-etil]-benzolszulfonamid-nátriumot és 4,4 g N-ciklohexil-karbamidsavf enilésztert 100 ml dimetilf ormamidban oldunk. A reakcióelegyet 45 percen át 110 C°-on hevítjük, majd kihűlés után 0,5%-os vizes ammóniával elegyítjük, leszűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A nyert N- [4- [/}-(2-etoxi-4-acetilbenzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid 161—162 C% on olvad. 6. példa N-[4-[/J-(2-metoxi-5-propionil-benzamido)etil]-benzolszulf onil]-N'-ciklohexil-karbämid 4,1 - g 4-[/?-(2-metoxi-5-propionil-benzamido)etil]-benzolszulfonamid-nátriumot és 5,9 g N,N-difenil-N'-ciklohexil-karbamidot 100 mldimetilformamidban 45 percen át 110 C°-on hevítjük. A reakcióelegyet lehűtés után kb. 0,5%-os ammóniumhidroxiddal kezeljük, az elegyet szűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kapott csapadékot 0,5%-os ammóniumhidroxiddal még egyszer átcsapjuk és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott N-[4-i[í/?-J (2-,metioxi-5^propionil-benzamido)-etil] -benzolszulf onil]-N'-ciklohexil-karbamid 136—138 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzolszulfonilkarbamidok (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil- (előnyösen metil-) vagy kis szénatomszámú alkenil-csoport; X jelentése kis szénatomszámú acil-, nitro-, trifluormetil-, ciano-, metilmerkapto-, fenil- vagy benzU-csoport; Y jelentése —CH2 -4GH 2 —, -^CH—CSH 2 — vagy I CH3 —CH2 —CH—• képletű csoport; CH3 R1 jelentése a) 3—6 szénatomszámú alkil- vagy alkenilcsoport; b) kis szénatomszámú fenilalkil-csoport; c) kis szénatomszámú ciklohexilalkil-, cikloheptilmetil-, cikloheptiletil-, vagy ciklooktilmetilcsoport; d) endoalkilénciklohexil-, endoalkilénciklo-' hexenil-, endolakilénciklohexilmetil- vagy endoalkiléncikldhexenilmetil-csoport, ahol az endoalkilén-csoport 1—2 szénatomot tartamazhat; e) kis szénatomszámú alkilciklohexil- vagy kis szénatomszámú alkoxiciklohexil-csoport; 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 6
