157045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok előállítására
3 J57045 4 zil)^6,7-d!ihidroxi-l ,2,3,4-tetralhidroizokinolint, és a felsorolt vegyületek savaddieiósi sóit, pl. hidrokforidjait állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként felhascanált (II) és (III) általános képletű vegyületek egy része új. Ezeket a vegyületeiket az (A) reakcióegyenletsorozat szerint állíthatjuk elő — a képletekiben R3 jelentése alikil-csoport, R 4 jelentése rövidszéniláncú alifás acil-esopart, R2 és az A-igyűrű jelentése a ferut megadott. Az eljárás részleteit az alábbiakban ismertetjük. (1) Az (V) általános képletű alkil-a-iforimil-fenilacetát-sizármiazéfcöt a (IV) általános, képletű alkil-fenilaoetát formileizésével állíthatjuk elő. A formilezést úgy hajthatjuk végre, hogy a (IV) általános képletű vegyületet alkálifémhidrid vagy alkálifémlalkoxid jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékleten hiangyasavval valgy alkilíorimiáttal (pl. mietilformiáttal, eti'lforímiáttal) reagáltatjuk. A reakciót közömbös oldószer, pl. éter jelenlétében hajthatjuk végire. (2) A (VI) általános képletű alküna-rövidszénláncú alifás aeüoximetiién-fenilaoetát-származékdt az ,(V) általános képletű vejgyüliet acilezésével állíthatjuk elő. A reakció során az (V) iáltalános képletű vegyületet valamely szokásos aeilazőszerirei (pl. rövidisizíénláncú alifás savaribidriddel, vagy rövidsziéhláncú alifás savhalogeniddel) reagáltatjuk. Ha acilezőszerkiémt rövidszónláncú savanhidrideket alkalmazunk, a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten vagy jéghűtés közben, kisimennyiségű kónsiav-tkatalizátor jelehlétébenr végezzük. Ha aeilezőszerként rövi'dszénláncú alifás savhalqgenidet alkalmazunk, a reakciót célszerűen siaVímegkötőtszer, pl. piridin vagy nátriumkadbonát jelenlétébenhajtjuk végre. • (3) A (VII) általános képletű Vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) általános képletű termékeket acetál-fcépzésnek vetjük alá. A reakció során az (V) általános képletű vegyületeket ásványi sav i(pl. sósav, kénsav) jelenlétében TOViidszénláncú alkohollal, ,pl. metanollal, etanolla'l vagy propanollal reagáltatjuk. '(4) A (VIII) általános képletű a-(dialkoxÍ!metil)-femleae'tsavalkiat a (VII) iáltalános képletű íalkil-íay(d!ialkoxiimietil)-feriilliaoetát-sizájimaaékok hidrolízisével állíthatjuk elő. A hidrolízist előnyösen úgy hajtjük végre, hogy a (VII) általános képletű vegyületet aikáhifémhidroxid, pl. nátriumhidroxid jelenlétében szobahőmérsékleten állni hagyjuk. (5) A fenti módon előállított (VIII) általános képletű ;a-(dialkoximetil)-ifenileoetsav-(Szánma:zékokat szükség esetén tionilhalogenidekkel kezelve (IX) általános képletű «-alkoximetilén-fenileoetsav-HSzárímazékokká alakíthatjuk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületeket természetesen az (V)—{IX) általános képletű vegyületekből kiindulva is előállíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az aláíbbi példáikban .részíletesen ismertetjük. •*> 1. példa: 25 ml aíbsz. éterhez 0,58 g nóMumhidridet adunk, és az elegyhez erélyes keverés közben, 25-^-30 C°-«m 5,08 g etil-3,4,5-trimetoxiifenilaoe-10 tát és 1,63 g etilforaniát oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd jéghűtés közben vfazel extraháljuk. A vizes réteget hűtés közben 10 %HOS sósavoldattal megsavanyítjuk, és a savas 15 oldatot, éterrel extraháljuk. Az éterss oldatot telített vizes natriunThid ,riCß'a:T,ka:rbonat-o p datial majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az étert lepároljuk. A kapott, csaknem színtelen kristályos terméket benzol és petroléter elisgylóből át-20 kristályosítjuk. 3,3 g etil-laKformil-3,4,5-trÍ!meitoxifeinil acetátot kapunk. Másodszori bamaolpétiroléteres étkrisitályosítás után a termék 92,4—94 C°-an olvad. Elemzés C^H^Cle képletre: 25 Számított (%): C = 59,56 H = 6,43 Talált (%): 59,58 6,33 2. példa: ?,0 11,2 g etilna-formil-3,4,5-,trim.etoxi l fenilaoatatot 56 iml 5,%-os etanolos sósavoldatban oldunk, és az elegyet 3,5 árán á,t visszadjolyatás közben forraljuk. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük, 30%-os 35 vizes ikáliumihidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált kristályokat kiszűrjük. A szűrletet 40 C° alatti hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk,, majd1 a maradékot éterrel extrabáljuík. Az éteres réteget vízzel mossuk, szárítjuk, 40 és az étert lepároljuk. A kapott maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 10,8 g etil-a-(dieto'xim!étil)-3,4,5-tiri:metoxÍ!fenillacetátot kapunk, fp.: 145—150 C°) 0,1 Hgimim. A színtelen olajos termék törésimutatója: 45 n25 . 5 D = 1,5012. 3—4. példa,: A 2. példában ismertetett eljárásihoz hasonló 50 módón állítjuk elő az alábbi vegyületeket: Etil,-a-(dietoximet:il)-4-m!etoxdfenilacetát, színtelein olaj, fp.: 155—160 C°/3 Hgmm, n25 D = = 1,520. E;til-a^(dietoximetil),-3,4-di,metoxifeni; laceitát, 55 színtelen olaj, fp.: 174—178 Cß Hgmm, , ,n25> 5 D = 1,4977. 5. példa: . 60 8,9 g etil^a:-{dietoximetil)-3,4,5-Mmetoxifenilaoetá'töt 50 ml etanollban oldunk, és az, oldathoz 10 iml 30%-os vizes nátsriumhiidroxid-oldatot adunk. Az, oldatot 2 napon át keverjük, 65 majd az oldószert lepánóljuk, A maradékot kis-2 1
