157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
157013 17 18 dimetilannnopropilkloriddal 200 ml tetrahidrofuránban az 1. példáiban leírt; módon aneagáltatunlk. A képződő sízuszpenzióhoz 20 C°-on egy óra alatt 50 g l-flucr-lű,llljdMdro-5H-disbenzo(a,d)'CÍklobeptén-5--on 250 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegltetj'ük. A reakcióelagyet további 15 órán át visszafölyaitás közben forraljuk, majd lehűlés után telített aimmónaurnlklorid-oldattal hidrolizáljuk. A reakcióelegyet szűrjük, metilériklorJddal utánmossuk, nátriaimszulfáttal szárítjuk ós vákuumban bepároljuk. A kapott nyers l-fluQr-10,ll-4dihidDO-5^(3-dimetila!minopirqpil)J 5-ihidroxi-5H-diibenziO(a,d)cikldhéptént magas forráspontú peltroléterből kristályosítjuk. Op.: 115—117 C°. 10. példa: 15 g l-fluor-ll0,ll-dihiidro^5-'(3-dimietilamiinopropil)-5-j hid l roxi-5iHHdiban2)ol(a,d)cikloiheptént argon^atmoszfórában 14 g vörös foszforral, 250 g jégecettel és 70 'ml 57! %-os jódhidcragénsavval 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet forrón szűrjük és a szűrletelt vákuumban bepároljuk. A maradékot 2n nátronlúggal elegyítjük 'és metalénkloiridban felvesszük. A kapott zöldes olajat banzolos oldatban 20-szoros mennyiségű alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk. A kapott termék az l-fluor-10,ll-dihi'd!ro-5-(3-dÍ!metilaminopropil)^5H-diíbenzo(a,d)ciklohieptén, melynek hidrokloridja metanol/éterből végrehajtott átkrisítályosítás után 169—170 C°-on olvad. 11. példa: 11,9 g l-klór-10,-, ill. [ll^(bróm-5H(3-dimetilaimlinopropil)-5-ihíidroxi--5H-dibenziol(a,d)ciklo:heptént 100 ml 32%-os etanolos sósavban 15 órán át visszafolyat ás közben forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, mikoris aiz 1-klór-10- (ill. ll-)!bróm-5-(3^dimetilamiinoprQpilidén)-'5H-diibehzo(a,d)cikloheptén-hid'rokloirijd a-és /3-izomerjeiből álló nyerskieveróket kapunk. A keveréket vízben oldjuk, 2n nátronlúggal meglúgosítjuk és kloroformmal exStraháljuk. A kloroformos extrafctot nátriumszülfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A aniáraidékot benzolban 'oldjuk és 30-szoros mennyiségű II aktivitási fokú alumíniumoxidon átszűrjük. A szűrletet bepároljuk, ffietainolos sósavval megsavanyítjuk ós ismét bepároljuk. A tiszta 1--klór-10 (ill. ll-)bróm-5-(3Hdimetilaminaprqpilidén)-5H-idibenzo(ia,'d)cikldrjieptén-hidroM'oridot aoetonos átkristályosítás után kapjuk. A termék 96,5% ct-izomérből ós 3,5% ,/Mzomerből áll, és 221—224 C°-on olVaid. A ß-izamer az anyalúgbői kinyerhető. A kiindulási anyagként felhasznált l-iklór-lO(il'l. 1 l-)bróm-5-(3^dimetilami!nopropil)-5-'hidroxi-5H-dlibenzo(a,d)'ciíkloheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 21,3 g l-klár-5H-dibenzo!(a,d)ciMóheptén-5--ont 200 ml szóntetnakloridban szuszpandálunk, ós ia szuszpenziót Hab. 45 perc alatt 14 g bróm 40 ml széntetriakloriddal képezett oldatával elegyítjük. Ezalatt a reafccióelegyet 500 Wattos lámpával megvilágítjuk. A reabcióelegyet az 5 adagolás befejeziése után további 30 percen át megvilágítjuk, majd 12 óráin át itovábbkeverjük és 'leszűrjük. A finom csapadékot petroléterrel mossuk és vákuumban1 bepároljuk. A kapott l-klór-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-di-10 benzoi(a,d)'CÍklohepté! n-5-ont azonnal 300 ml etanolban sízuszpeiendáljuk, majd 5,5 g káliumhidroxid és 10 ml víz; oldaitával elegyítjük, ós 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reafccióelegyet vákuumban szárazra pároljuk,, a I5 maradékot éterben felvesszük, vízzel mossuk és nátiriumszulfáttal szárítjuk. A száraz éteres oldatot 500 mlnre bepároljuk. A visszamaradó kristályos lnklór-10- (ill. ll-)4>rom^5'H~'dibenzo(a ,'d)'CÍkldhaptén-5-on etanolos átkristály osí táis 20 után 125—127 C°-on olvad. 2,76 g Gilman-ötvözetet 10 ml absz.éterben nyomnyi jóddal és néhány csepp metiljodiddal melegítünk. Az elegyhez 1 óra 25 alatt 10,5 g dimetilaminopropilklorid 50 ml absz.tetrahidröfú]ránnal képezett oldatát csepegtetjük. A reafccióelegyet egy órán át visszafolyató hűtő laöükalmaziáfea mellett forraljuk. A kapott, 0—5 C°^r:a lehűtött szuszpenzióhoz, 40 30 perc alatt 17,3 g 14dór-10- (ill. ll-)-bró'm-5H-di!benzo(a,d)dklohepten~5-on 100 ml labsz.tetrahidrofuránnial képezett oldatát csepegtetjük és az elegyet további 3 órán át vissizaifoiyatás közben fornaljuk. A reakicióelegyet hűtés közben 35 20 'ml telített ammániumklorid-oldiáttal hidrolizáljuk, majd szűrjük. A imaradékot éterrel utánmossuk. Az egyesített szűrléteket nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers l-klór-10- (ill. ll)-bróm-5-'(3-dimetilami-40 nopropil)^5Hhidroxi^5H-dibenzio(ia,d)'CÍkloh)aptén. 150 ml miagas forráspontú pettroléiterből végrehajtott átkristályosítiás után 117—dl 8 C°-on olvad. 45 12. példa: .25 g 1,10 (ill. ll)-idilklóir-i5-(3-idimetilam;inapropiy-Sihidrioxi-SH-dibenzolia^'ciklohepltent 100 ml absz.étanolal 'ós 150 iml 30%ros etanolos sósavval 15 'órán keresztül vissizafolyatás köz-50 ben forralunk. A reafccióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradék'öt vízben oldjuk, 2 n nátronlúggal mleglúgosítjuk és metilérMoriddal extríaháljük. A metelénkloridos extrlaktot vízzel 55 mossuk, nátriumszülfát felett szárítjuk 'és bepároljuk. Sárga olaj alakjában 1,10- (ül. ll)-diklór-5^(3-dimtetillaminapiropilidén)-5iH-dibenzio(a,d)'CÍkloheptént kapunk. Az olajat tisztítás céljából benzolban felvesszük és 200 g II akti vitasd fokú alumíniumoxidon átszűrjük. A kapott termék az a és ß izomerek kb. 1 :1 arányú elegyéből áll. A termékieit a megfelelő hidrdkloriddá alakítva és acetonlból átkristályosítVa először 222'—224 C°-on olvadó anyag válik ki, 65 mely 94% 1,10 (ill. ll)-diiklór-5-.(3-dimetilamino-60 9
