157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
157013 19 20 I»apilidén)-5H-'diibenzd(a,d)ciM!Oheptéa>Jhidax>iklorid^a-izoinierbol és 6% -/Maamerből áll. Az anyalúgból 132—140 C° olvadáspontú terméket izolálunk, mely 17% [GHizamiarből és 83% ,/3-izo.merfoől áll. Ismételt átikm»stályosításókk|al a ß-izomiert tovább dúsíthatjuk. A kiindulási anyagként felhasznált 1,10 (ill. 11 J^iklór^S^ÍS-idimiétilamiinoprapilJ-S^droxi-5H<IÍben2o(a,d)]tiklah'eptént a következőképpen állíthatjuk elő: 51,6 g l-klor-5H-idilbenzoi(a,d)cMoheptén-5--ont 300 ml szénMraklotridban oldunk. Az oldatot kb. 00 C°-na mielegítjük, melegítés 'és 500 Watitos láimipával való megvilágítás közben 10 pare alatt 18 vegyes %~os sízéntietrakloridos klór-oldatot csepegtetünk be. A reakicióelegyet további 10 percen át megvilágítjuk, majd lehűtjük. A kristályosan kiváló l,li0,l:l-jtriklór-10,llHdihiidro-J5H-idibenzo!(a,d)cikldheiptón-5-'Ont leszűrjük, szárítjuk, majd azonnal 760 ml etanolban oldjuk és az oldatot 33 g fcáliumlkiarbonátltal és 30 ml vízzel elegyítjük. A reakcióelegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A lehűléskor kristályosan kiváló anyagot leszűrjük és kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepápoljuk. Etlanolos áltkristályosítás után 143—145 C°-«n olvadó hosszú tűk alakjában 1,10 (ill. ll)-díMár-5Hjdiibenzo!(a,íd)icikloihepténtén-ÖHont kapunk. 6,04 g Gilman-ötvözetet 20 ml absz.éterban nyamnyi jóddal és egy csepp metiljodiddal melegJtünk. Ezután lassan 21,9 g dimötilaminopropilkloiid 100 ml absz.tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük be. A reafccióelegyet ezután 2 órán átt 50 C°-on melegítjük. Az elegyet 0 C°-ina hűtjük és 15 perc alatt 33 g 1,10 (ül. ll)^diMár-5HHdiben2o(a,d)cikloheptén-5-on 200 ml absz.tetmhMtroifuránnlal képezett oldatát csepegtetjük be. A reakciójelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett íforraljuk, majd 0 C°-ra hűtjük, 100 ml hidegen telített amimóniumklorid-oldattal elegyítjük és szűrjük. A maradékot éterrel utánmossiuk. Az egyesített szűrletekét nátiiumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot magas forráspontú petroléterből átkristályosítvta 92—94 C°-on olvíadó 1,10 (ill. 11)-dik]ór-5-.(3^dimetilamiinopropil)J5-hidroxi-5H-d:ibenzo(a,d) cikloheptént kapunk. 13. példa: 25 g l,3-dikliár-10,ll-dihidro-5-;(3-dimetila: mmopropil)^5-hidiroxi-5H-dlbenzo(a,d>ci;klo!heptént 250 ml 3'0P/0 -os etanolos sósavban 15 órán át visszafolyatás közben fornalunlk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, éterrel mossuk és híg nábronlúggial meglúgosítjuk. Az oldatot éterrel kirázzuk, szárazra pároljuk és a visszaímlamadó olajos l,3-diMór-10,l l^íhidro45n(3^dimetilaminopropilidén)-5H^dilbenzo(a,d)iciklohlepitién izomerelegyet metandlos sósavval való kezeléssel hidrokloriddá alakítjuk. Aeetonos áfkristályosítás után először az a-izomer hidroklaridja válik ki. Op.: 231—233 C°. Az anyalúgokból metanol/ 5 /éterből végrehajtott kristályosításisal további terméket kapunk, mely 94°/(r ban a ^-izomer hidixMoridjából ál. Op.: 180—183 C°. A kiindulási lanyagfcónt felhasznált 1,3-diklór-10 -10,ll-dihidro-5-(3Hdímletilaminoprqpi)l)^5-Jhidroxi-5H-'dibenza(a,d)cikloheplJént a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g 2^(2,4-diklórfenetil)-benzoasavat 'és 100 ml tionilkloridot 4 órán át visszafolyató hűtő 15 alkalmazása mellett forralunk. A reafccióelegyet vákuumban bepároljuk, a kapott savkloridot 500 ml széndiszulfidban oldjuk és 70 g alumíniumklorid 1 liter széndiszulfiddal képezett, forrásban levő szuszpenziójához csiapegtet-20 jük. Az elegyet 4 órás főzés után vákuumban bepároljuk, jéggel hidrolizáljuk, éterrel kivonatoljuk, majd vízzel, 2 n nátronlúggal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és, bapároljuk. A nyers l,3-diklór-lj0,ll-Hdiihidro-5H-dibanzo(a,d)ciiklohep-25 tén-5-iont 300 g szilifcagélen benzolban kromatografáljuk. A kapott termék 108—110 C°-on olvad. 2,9 g Gilman-ötvözet felhasználásával 1! 3,5 g dimlatilaminopropilklaridból és 18 g l,3j diklór-30 -10,11-dihidro^5H-dibenzo(a,d)űMoheptén-5--onból az 1. példában ismertetett módszerirel 1,3 Jdiklór-10,11 -dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptént állítunk elő, melyet azonnal továbbreagáltatunk. 35 14. példa: 23,5 g l,3-diklór-10,ll-dihidro-5-{3-dimetilami-40 nopropil)-5H-b.idroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént 19 g vörös- foszforral, 320 ml jégecettel és 100 ml jódhidrogénsawal (fajsúly: 1,75) elegyítünk és argón-atmoszférában 4 órán át 115 C°on melegítünk. Az elegyet ezután forrón szűr-45 jük. Az l,3-diklór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo(a,'d)cikloheptén hidrojodidja lehűléskor kiválik. A terméket vízben felvesszük. A bázist 2n nátronlúg hozzáadásával felszabadítjuk, majd metilénkloridban felvesz-50 szűk, vízzel mossuk, nátriumszulfáítal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat etanolos sósav és éter hozzáadásával kristályos l,3-diklór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-'5H-dibenzo(ia,d)cikloheptén-4hi'droklo-55 riddá alakítjuk. A termék higroszkópos és 168— 169 C°-on olvad. 15. példa: 60 4,1 g l,9-diklór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5J hidroxi-5H-dibenzoi(a,d)cikloheptént 100 ml 30%-os etanolos sósavban 2 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot víz-65 ben oldjuk, éterrel mossuk, nátronlúggal meg-10
