157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
15 157013 16 lített ammónium.klori'd-oldlatJtal hiidirolizáljuk. A reákeióelegyet szűrjük és metilénkloriddal utánmossuk. A szűrfetet nátiriumisziulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sűrűnfolyó olaj .alakjában l-fclór-5^(3-djmetilaminopax>pil)-5H-dibenza(a,d)eikldb.eptént kapunk, mely kb. 160 C°-on/0,01 Hgimm forr. A vegyület e két izomer kto. 2 :1 arányú keverékéiből áll. A maleát 132—140 C°-on olvad. 7. példa: 55 g brórncián 500 ml metMLénkloridldai képezett oldatához 102,5 g l-tklór-10,ll-dihidircH5--(S-idilmetilaiminoprapilJ-SH-idilbenzoía.dJ^ciMaheptén és 500 ml metilónklarid oldatát csepegtetjük. Az elegyét 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges, vízre 'öntjük. A ímetilénkloridos fázist 2n sósavval és vízzel mossuk, nátriumsziulfáttial szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamairadó sárga olajlat éterből kristályosítjuk. A kapott l-klór-10,ll^dihidroh-5-(3N^óián-N-metilamiinopropil)-5H-dibenzo(a,d)ciMoheptén 69—71 C°-on olvad. E vegyületet Ibenzöl/éterben való feloldás után 500 g sziliikiagélen végrehajtott kramatoigrafálássál tovább tisztíthatjuk. 650 g 14ilár-10,ll-.díihidiro-5^(3-N-cián-N-metilaminopropil)-5HHdilbenzQ(a,d)ciiklioiheptén, 4000 ml jégecet, 2000 iml víz és 1000 ml tömény sósav elegyét 24 órán át visszafolyatás köziben forraljuk. A íreakoióelegyet vákuumban bepároljuk, 20 000 ml jéghideg vízzel hígítjuk és 5000 ml imetilénlklotfiddial mossuk. A reakcióelegyét tömény nátranlúggal meglúglosítjuk és a képződő (csapadékot métilénkloridban felveszszük. A métüénklotridos oldat bepárlásaikor barnásvörös olaj kéletkiezilk, melyet metanolos sósav hozzáadásával (kristályos l-klór-10,ll-dihidro-5-i(3^m|etilam!inoprQpil)-5H-dibeinzoiöiklo(a,d)heptén4úd!rcMoriddá alakítunk. A termék metanol/éterből történő átkiristályosítás után 168—169 C°-on olvad. 8. példa: 2,1 g brómeián iás 20 ml metüénklorid oldatába 5,4 g l^klór-5-(3-dimietilamdnopropi3idéni)-5H~dibenzo(a,d)eiklöbeptón-hidroklarid oldatot csepegtetünk. A reákeióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, imajd vízzel, 2n sósavval és ismét vízzel mossuk, 'nátriumszulfát felett szárítjuk és Ibepároljuk. A nyers l^klór-5--(S-N-'cián-N-métilaminoprapilidénJ-aH-dibenzo (a,d)ciMoheptént sárga olaj alakjában kapjuk, melyet benzolban oldunk és 50 g szilikagélen végrehajtott kromatogirafálással tisztítunk. 4,4 g l-klórj 5-(3-N-cián-N-métilammopropilidén)-5H^dibenzO(a,d)-ciiklöheptén, 40 ' -ml jégecet, 24 ml víz és 8 ml tömény sósav elegyet 24 órán át visszafolyatós közben forraljuk. A reákeióelegyet a 3. példa szeriint dolgozzuk fel. Vörös olaj alakjában lnklár-5^(3-metilaminopropilidén)-5H-diibenzo(a,d)dklaheptént kapunk. A termék hidrofkloridja 208—216 C°-on olvad és a két izomer (a és t/J-izomer) keverékéből áll. Metanol/éteriből történő átkiristályosítás után a 218—224 C°-an olvadó ícc-izomerhez jutunk. Az ' anyalúg aceton/petroléter és ímeí&nol/éter elegyből való átkristályosítása után 96% feletti tisztaságú ^-izomert kapunk. Op.: 105—7 C°. 9. példa: 15 g l-fluor-10,ll^dihidro^5-(3-diimetilamino-propil)-5-ihidlroxi-5H-'dibanzo(ía,d)cikldheptént 100 ml absz.etanolban <és 12 ml 3(0%f-os etanolos sósavban 2 órán át vissizafolyatás közben forralunk. A reákeióelegyet vákuumban bepá-15 roljuk. A féldolgozást az 1. példában ismertetett módon Végezzük el. A kapott termék az l-fluor-lű^l-dihidro-íS-^Sjdimétüaminapropilidén)-5H-dibenza(a,d)ciklolheptén, melynek hidrokloridja metanol/éterből történő át'bristályo-20 sítás után 187—200 C° J on olvad. A vegyület az a- és /Mzomer elegyéből áll. A kiindulási anyagként felhasznált 1-fluor-10,ll-díhídro-5j(3-dimetilaminiopropil)-5-hidroxi-5iHj dibenzo(a,d)eikloheptént a következő-25 képpen állíthatjuk elő: 14,8 g porított ftálsavanhidridet, 18,5 g o-fluor-fenileoetsaívat és 0,5 g frissen ömlesztett nátriumacétátot 3 órán á|t 235—240 C°-on me-30 legítünk és a keletkező vizet ledesztilláljuk. A forró reákeióelegyet dörzscsésziébe engedjük és poritjuk. A nyers terméket aceton/petroléterből átkristályosítjúk. A kapott o-fluorbenzilidénr-ftálid 148—151 C°-on olvad. 35 72,6 g o-fluarbenzilidén-ftálidot, 55,0 g vörös foszfort és 450 ml jódhidrogénsiavát (di=l,75) argon^atmoszférában 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakció-40 elegyet lehűtjük, 500 ml vízzel elegyítjük 'és szűrjük. A mariadéköt 2 n nátronlúggal 80 C°ra melegítjük és ismét szűrjük. A lúgos oldatot megsavanyítjuk, miétiléhktoriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visz-45 szama;radó szilárd nyerstermékét aceton/alacsony forráspontú petroléterből átfcrisfcáryosátjuk. Fehér kristályok alakjában 93—94 C°-on olvadó 2-(o-fluorfeniletil)-benzoesavat kapunk. 50 280 g polifoszfarsavat 120 C°-ra melegítünk. Argon-atmoszférában egyszerre 70,0 g 2-(o-fluorfeniletil)-toeinzoesavat adunk hozzá és a reákeióelegyet 3 órán át 150 C^-on tartjuk. A forró reaikeióeiegyet jeges vízibe öntjük és éterrel 55 exítraháljuk. Az éteires extraktokat vízzel, 2 m nátriumhidroxiddlal és ismét vízzel semleges reakcióig mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük 'és bepároljuk. A maradékot magas vákuumban ledesztilMljuík. Sárga olaját ka -60 punk, mely állás közben fokozatosain kristályosodik. Az ily módon kiapott l-fluor-10,ll-dihidro-5H-idibenzo|(a,d)cikldhepté!n-5-on 64—65 C°-on olvad. 19,1 g Gilmanjötvözetet és nyomnyi jódot 65 150 ml absz.éterben szuszpendálunk és 88 g 8
