157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására

7 157013 A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja [d) módszer] szerint valamely (VII) képletű primer amint metilezünk. A metilezést a szokásos metilezőszerekkel (pl. metiljodiddal, metütoziláttal vagy dimetilszulfáttal) előnyösen kb. 15—75 C°-on történő kezeléssel végezhetjük el. Más munkamódszer szerint formaldehid és hangyasav előnyösen feleslegben alkalmazott elegyét' reagáltatjuk a (VII) képletű primer aminnal magasabb hőmérsékletén (pl. kb. 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon). Az (I)-képletű szekunder aminokat továbbá előnyösen oly módon is előállíthatjuk, hogy egy (VII) képletű primer amint valamely halogénhangyasavészterrel (pl. klórvágy brómhahgyasavetilészterrel) karbamáttá alakítunk, melyet valamely fémhidriddel (pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy diizobutilalumíniumhidriddel) redukálunk. A reakció mindkét lépését előnyösen inert oldószerben (pl. éterben vagy tetrahidrof uránban) és kb. szobahőmérséklet és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon, különösen a visszafolyatás hőmérsékletén hajtjuk végre. Az eljárás másik foganatosítási módja szerint az (I). .képletű szekunder aminokat úgy állítjuk elő, hogy "valamely (VII) képletű primer amint előnyösen inert oldószerben (pl. kloroform vagy benzol) és magasabb hőmérsékleten (pl. kb. 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon) Morállal reagáltatunk. A keletkező formilamino-vegyületet ezután valamely fémhidriddel — pl. lítiumalumíniumhidriddel — vízmentes éterben (I) képletű szekunder aminná redukáljuk. Az (I) általános képletű szekunder aminők előállításának másik módja szerint valamely (VII) képletű primer amint előnyösen inert oldószerben (pl. benzolban vagy toluolban) és kb. szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon formaldehiddel hozunk reakcióba. A képződő Schiff-bázist ezután (I) szekunder aminná redukáljuk. A redukciót célszerűen valamely fémhidriddel (nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel) vízmentes éterben vagy dioxánban hajtjuk végre. A (VII) általános képletű kiindulási anyagokat többféle úton előállíthatjuk. A (VII) képletű aminopropilidén-vegyületeket pl. oly módon készíthetjük, hogy a megfelelő 5-keton keto-csoportj'át etilidén-csoportra (Grignard segítségével) cseréljük le, majd a terméket halogénezzük, cianiddal kezeljük és végül redukáljuk. A (VII) általános képletű aminopropil-vegyületeket célszerűen oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő 5-métoxipropil- vagy 5-metoxipropil-5-lridroxi-vegyületéket jódhidrogénsavval reagáltatjuk, a keletkező jódpropil-vegyületet ftálimidkáliummal kezeljük, majd hidrazinnal hozzuk reakcióba. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint [e) módszer] valamely (VIII) általános képletű vegyületet debenzilezünk. A debenzilezésnél a nitrogénatomhoz kapcsolódó benzil-csoportot hidrogénatomra lecseréljük és ily módon (I) képletű szekunder amint kapunk. Ennél a munkamódszernél a jelenlevő kettőskötések változatlanok maradnak. 5 A (VIII) képletű kiindulási anyagokat célszerűen oly .módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV), (V) vagy (VI) általános képletű vegyületet metilbenzilaminnal hozunk reakcióba. 10 A találmányunk tárgyát képező eljárás más foganatosítási módja [f) módszer] szerint valamely (IX) általános képletű vegyületet magasabb hőmérsékleten vizes savval kezelünk. Az adott esetben felhasznált (IX) képletű karbino-15 lok a reakciónál dehidratál ódnak. Ezzel egyidejűleg a Q-szubsztituenst eltávolítjuk és (I) képletű szekunder aminiokat kapunk. A (IX) képletben Q jelentése előnyösen valamely .aromás aldehid-gyök, pl. benzilidén-gyök. B jelen,. tése előnyösen valamely erős szervetlen vagy szerves sav anionja, pl. sósav, kénsav, metánszulfonsav, benzolszulfonsav vagy különösen toluolszulfonsav anionja. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint P±

helyén hidroxi-csoportot és P2

helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) képletű vegyületet kb. 50—150 C°-on vizes kénsavval reagáltatunk. A (IX) képletű kiindulási anyagokat pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő 5-hidroxi-5-(3-amino-propil)-vegyületet (melyet a megfelelő 5-keton alkálifémmel való reagáltatása és a képződő alkálifém-vegyület valamely aminopropilhalogeniddel történő kezelése útján készítettünk), valamely megfelelő 5-(3-amino-l-hidr-3 oxipropil)-vegyületet {melyet a megfelelő 5-acetil-vegyület formaldehiddel és ammóniumkloriddal történő reagáltatása, majd nátriumbórhidrides redukció útján képeztünk), vagy valamely (VII) képletű vegyületet valamely aldehid-40 del (pl. benzaldehiddel) reagáltatunk és a kapott Schiff-Jbázisit valamely metilezőszerrel — pl. metilkloriddal, dimetilszulfáttal, metilmeziláttal, metilbenzolszulfonáttal vagy különösen metütoziláttal —' magasabb hőmérsékleten kva-45 ternerezzük. A kapott (IX) képletű vegyületeket további tisztítás nélkül továbbalakíthatjuk. Az eljárást gyakran előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy a (IX) képletű vegyületeket nem is izoláljuk, hanem a reakcióelegyben vizes 50 savval magasabb hőmérsékleten a fent ismertetett módon reagáltatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint [g) módszer] valamely (X) általános képletű vegyületet egy 55 (XI) képletű vegyülettel hozunk reakcióba. E reakciónál exociklikusan telített (I) képletű vegyületeket kapunk. A (X) képletben T jelentése előnyösen nátrium, kálium vagy lítium. A (XI) képletben L előnyösen klóratomot képvisel. 60 Amennyiben L helyettesített szulfoniloxi-gyököt képvisel, úgy jelentése előnyösen a következő lehet: kis szénatomszámú (ciklo-)alkilszulfoniloxi-gyök, mint meziloxi, ciklopropilszulfoniloxigyök; fenilszulfoniloxi-gyök; kis szénatomszámú 65 alkilfenilszulfoniloxi-gyök, pl. toziloxi-gyök; fe-