157003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-helyettesített-N-arilszulfonil-karbamid származékok előállítására
1570 5 reakcióterméket az Rj.' csoportnak szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából szüTsséges esetben hidrdlizáljuk vagy redukáljuik és a kapott reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá 5 alakítjuk át. A tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-karbonsav reakcióképes funkcionális származékaként a halogenidek, különösen a klorid jön tekintetbe. A IV. általános képleíű szulfonamidok alkalmas 10 alkálifém-származékai pl. a nátrium-, a káliumvagy a litium-származékok. A halogenideknek a találmány szerinti reakcióját előnyösen egy inert oldószerben valósítjuk meg, valamilyen savmegkötőszer jelenlété- 15 ben. Alkalmas inert szerves oldószerek például a szénhidrogének, így a benzol, a toluol vagy a xilol, az éter jellegű oldószerek, így a dietiléter, a dioxán vagy a tetrahidrofurán, a klórozott szénhidrogének, így a metilénklorid, és a rövid- 20 szénláncú ketonok, pl. az aceton vagy a metiletilketon. Savmegkötőszerként szervetlen bázisokat vagy sókat használunk, így pl. valamilyen alkáli-hidroxidot, -acetátot, -hidrogénkarbonátot, -karbonátot és -foszfátot, mint pl. nátrium- 25 hidroxidot, -acetátot, ^hidrogénlkarhonátot -karbonátot és -foszfátot vagy a megfelelő káliumvegyületeiket. Alkalmazhatunk továbbá kalciumoxidot, -^karbonátot, -foszfátot és magné- • ziuimkaribonátot. A szervetlen bázisok vagy 30 sók helyett alkalmasaik a szerves bázisok is, így pl. a piridin, a trimetil- vagy a trietil-amin, az N,N-düzapr<qpilamin, a trietilamin, vagy a kollidin. Ezeket feleslegben hozzáadva didószerként is fellhasználhátjuik. 35 A reakciótermék Rí' csoportjának ezt követő szabad aminocsoporttá történő átalakítását, (ami által a reakciótermék átváltozik I. általános képletű vegyületté) az.Ri' csoport természete szerint hidrolízissel, redukcióval, vagy -reduktív ha- 40 sítással valósítjuk meg, ahogy azt az előbbiekben már leírtuk. A tetrahidro-3H-3-benzazepin~3-karbonsav egyik kiindulási anyagként felhasználható reak- 45 cióképes funkcionális származéka pl. a tetrahidro-3H-3-ibenzazepin-JkaTbonilklorid. Ezt a vegyületet pl. úgy kapjuk, iha a tetrahidro-3H~3-benzazepint benzolban foszgénnel reagáltatjuk. A találmánynak egy harmadik eljárásváltoza- 50 ta értelmében az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely V. általános képletű. tiokarbamid-származékot — e képletben Rí', R2 vagy Ri'R 2 az I. képletnél illetve a II. képletnél megadott jelentéssel rendelkezik — 55 kéntelenítünk (azaz eltávolítjuk és oxigénnel helyettesítjük a szénatomhoz kötött ikéniatomot), a kapott reakcióterméket az R^ csoportnak szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából szükséges esetben hidrolizáljuk, vagy redukál- 60 juk és a kapott reakcióetrméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. A kéntelenítést pl. egy oxidálószer segítségével, savanyú, alkalikus vagy semleges közegben g5 6 valósíthatjuk meg. Oxidálószerként alkalmasak pl. a káliumferricianid, a vas(III) klorid, a káliumper manganát, nklorát, -hipoklorit vagy -hipojodit-oldatok. Különösen alkalmas oxidálószer a hidorgénperoxid vagy a nátriumperoxid alkalikus oldatban, pl. nátriumhidroxid-oldatban. A kéntelenítést megvalósíthatjuk továbbá nehézfém vegyületekkel is, így pl. higanyoxiddal vagy ólom-. oxiddal. Ezeket a fémoxidokat célszerűen valamely víztartalmú szerves oldószerben alkalmazzuk. Alkalmas szerves oldószerek pl. a rövidszénláncú alkanolok, így a metanol, alkánpoliolok így a glikol vagy a glicerin, éter jellegű oldószerek, így a tetrahidrofurán vagy a dioxán, ketonok így az aceton vagy a metiletilketon, karbonsavamidok, így az N,N-dimetilformamid, továbbá karbamidszármazékok, így äz 1,1,3,3-tetrametilkarbamid. A reakciótermék Rí' csoportjának ezt követő szabad aminocsoporttá történő átváltoztatását, miáltal a termék I. általános képletű vegyületté alakul át), úgy valósíthatjuk meg, ahogyan azt az első eljárásváltozattal kapcsolatban már megmagyaráztuk. Az Rí' csoportnak szabad aminocsoporttá történő ott említett hidrolízisét azonban a kéntelenítéssel egyidejűleg is megvalósíthatjuk. Az V. általános képletű kiindulási anyagok pl. olyan vegyületek lehetnek, melyekben az Rí' és R2 helyettesítők azonosak azokkal a csoportokkal, melyeket az I. illetve II. képlettel kapcsolatosan Rí, R2 vagy R1R2, illetve R^, R 2 és R1/R2 helyettesítőként felsoroltunk. Egy ilyen kiindulási anyag pl. az N-(p-tolilszuIfonil)-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-tiokarboxamid, amelyet pl. p-tolilszulfonil-izotiocianátból és tetrahidro-3H-3-benzazepinből állíthatunk elő, toluolban. Az ilyen típusú toválbbi kiindulási anyagokat analóg módon kaphatjuk. A találmánynak egy negyedik eljárásváltozata értelmében az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely VI. általános képletű vegyületet, melyben R^, R2 vagy R r ', R2 vagy az I. illetve a II. iképletnél megadott jelentéssel rendelkezik és X halogénatomot vagy egy rövidszénláncú alkoxi- vagy alkiltiocsoportot jelent, hidrolizálunk, a kapott reakciótermélket az Rí' csoportnak szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából szükséges esetiben tovább hidrolizáljuik és a kapott reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. Az X helyettesítő halogénatomként előnyösen klóratomot, 'rövidszénláncú alkoxi- vagy alkiltio-csoportként pedig pl. metoxi- vagy etoxi-, illetve metiltio- vagy etiltio-csoportot jelent. Amennyiben X halogénatomot képvisel, úgy a hidrolízist célszerűen egy szervetlen bázis segítségével, pl. nátriumhidroxiddal valósítjuk meg, -míg, ha X jelentése rövidszérJáncú alkoxi- vagy 3
