157002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-szubsztituált N-arilszulfonilkarbamidok előállítására
5 157002 6 alkálifém-származékával reagáltatjuk, a kapott reakcióterméket szükséges esetben az IV helyettesítőnek szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából hidrolizáljuk, vagy redukáljuk és a kapott reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. A defcahidro-lH-3-benzazepin-3-karbonsav reakcióképes funkcionális származékaiként a halogenidek (különösen a klorid) jönnek tekintetbe. A IV. általános képletű szulfonamidok alkalmas alkálifém-származékai pl. a nátrium-, kálium- vagy litium-vegyületek. A halogsnidek találmány szerinti reakcióját előnyösen valamilyen közömbös oldószerben valósítjuk meg, savmegkötőszer jelenlétében. Alkalmas közömbös szerves oldószerek pl. a szénhidrogének, így pl. a benzol, a toluol, vagy a xilol, éterjellegű oldószerek, így a dietiléter, a dioxán vagy a tetrahidrofurán, klórozott szénhidrogének, mint pl. a metilénklorid és rövidszénláncú ketonok, így az aceton vagy a metiletilkőbon. Savmegkötőszeriként szervetlen bázisokat vagy sóikat alkalmazunk, így pl. valamilyen alkáli-hidroxidot, -acetátot, -Jhidrogénkanbonátot -karbonátot és -foszfátot, így nátriumhidroxidot, -acetátot, -hidrogénkarbonátot, -karbonátot és -foszfátot, vagy a megfelelő káliumvegyületeket használjuk. Alkalmazhatunk továbbá kalciumoxidot, -karbonátot valamint -foszfátot és magnéziumkarbonátot is. A szervetlen bázisok vagy sók helyett a szerves bázisok, így pl. piridin, trimetil- vagy trietilamin. N,N-diizopropilamin, trietilamin vagy koillidin ii alkalmasak. Ezeik feleslegben alkalmazva oldószerként is használhatóik. A reakciótermék IV csoportjának ezt követő szabad aminocsoporttá történő átalakítását (amely a terméket I. általános képletű vegyületté, változtatja át) az IV csoport természetétől függően hidrolízissel, redukcióval vagy reduktív hasítással végezzük, ahogy ezt az előbbiekben már leírtuk. \ A dekahidro-lH-S-benzazepin-3-karbonsav egyik kiindulási anyagként felhasználható reakcióképes funkcionális származéka pl. a dekahidro-lH-3-benzazepin-3-karbonilklorid. Ezt a vegyületet pl. úgy kapjuk, ha dekahidro-lH-3-benzazepint benzolban foszgénnel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás harmadik változata szerint az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely V. általános képletű tiokarbamid-származékot, melyben Rí', R2 vagy Rí' R 2 az I. képletnél illetve a II. képletnél megadott jelentéssel rendelkezik, kéntelenítünk, (azaz eltávolítjuk és oxigénatommal helyettesítjük a szénatomhoz kötött kénatomot), a kapott reakcióterméket az Rt' csoportnak szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából szükséges esetben, hidrolizáljuk vagy redukáljuk és a kapott reak'cióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. A kéntelenítést pl. valamilyen oxidálószer segítségével savas, alkalikus vagy semleges közegben valósíthatjuk meg. Alkalmas oxidálószerek pl. a káliumíerricianid, a vas-(III)-klorid, a káliumpermanganát, -klorát, -hipoklorít vagy hipojodid és ezek oldatai. Különösen célszerű oxidálószer a hidrogénperoxid vagy nátriumperoxid alkalikus oldatban, pl. nátriumhidroxid oldatban. A kéntelení test továbbá nehézfém vegyületekkel, így higanyoxiddal, vagy ólomoxiddal is megvalósíthatjuk. Ezeket a fémoxidokat célszerűen valamilyen víztartalmú szerves oldószerben alkalmazzuk. Megfelelő szerves oldószerek pl. a rövidszénláncú alkanolok, így a metanol, alkánpoliolok, így a glikal vagy a glicerin, éterjellegű oldószerek, mint pl. a tetrahidrofurán vagy a dioxán, ketonok, mint pl. az aceton vagy a metiletilketon, karbonsavamidok, mint az N,N-dimetilformamid, továbbá karbamid-származékok, így az 1,1,3,3-tetrametil-karbamid. A reakciótermék R,' csoportjának ezt követő szabad aminocsoporttá történő átalakítását (amely a reakcióterméket I. általános képletű vegyületté változtatja át) úgy valósíthatjuk meg, ahogy ezt az első eljárás változattal kapcsolatban már bemutattuk. Az IV csoportnak aminocsoporttá történő ott említett hidrolízise azonban a kéntelenítéssel egyidejűleg is megvalósítható. Az V. általános képletű kiindulási anyagok pl. olyan vegyületek, melyeknek Rj' és R2 helyettesítői megegyeznek azokkal a csoportokkal, amelyeket az L vagy a II. képlettel kapcsolatban Rí, R2 vagy R1R2 illetve Rí', R2 vagy Rj'R 2 helyettesítőkre felsoroltunk. Egy ilyen kiindulási anyag pl. az N-(p-tolilszulionil^dekahidroilH-S^benzazepin-S-tiokarboxamid, melyet pl. p-tolilszulfonil-izotiocianátból és dekahidro-lH-3-benzazepinből állíthatunk elő toluolban. Az ilyen típusú további kiindulási anyagokat analóg módon állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás negyedik változata értelmében az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamilyen VI. általános képletű vegyületet, melyben R'i, R2 vagy Rí' R2 az I. képletnél illetve a II. képletnél megadott jelentéssel rendelkezik, míg X halogénatomot, vagy rövidszénláncú alkoxi- vagy alkiltío-csoportot jelent, hidrolizálunk, a kapott reakcióterméket az Rí' csoportnak szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából szükséges esetben redukáljuk, vagy tovább hidrolizáljuk és a kapott reakcióterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. X halogénatomként előnyösen klóratomot, rövidszénláncú alkoxi- vagy alkiltio-csoportként pedig pl. nietoxi-, etoxi- illetve metiltio- vagy etiltio-csoportot jelent. Amennyiben X halogénatomot képvisel, úgy a hidrolízist célszerűen egy szervetlen bázis segítségével pl. nátriumhidroxiddal valósítjuk meg, de ha X rövidszénláncú alkoxi- vagy alkiltio-10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60
