156984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izonikotinsavhidrazid-származékok együttes ipari előállítására
3 156984 4 együttes, magas hozamú előállítására vonatkozik. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a reakciót aromás és/vagy klórozott szénhídrogénes közegben trietilaminnal végzett kvaternerezés után, csekély mennyiségű trinátriumfoszfát és dietilénglikol, valamint savmegkötőszer jelenlétében, 135—145 C C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, desztilláció, előnyösen vákuumdesztilláció közben. A két vegyület keletkezésének arányát a nem kívánatos termék — célszerűen a reakció előtt előre — a reakcióelegybe adásával a kívánt másik termék irányában toljuk el. Ezután a biszubsztituált terméket-vízreöntéssel szelektíve kristályosítjuk és elkülönítjük. A monoszubsztituált terméket önmagában ismeretes módon —• célszerűen vízből vagy vizes alkoholból való szelektív kristályosítás útján — különítjük el. Oldószerként előnyösnek bizonyult a klórbenzol és o-diklórbenzol alkalmazása. Savmegkötőszerként, mint közöltük karbonátot, vagy bikarbonátot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás még nem említett, további előnye az, hogy az egyensúlyi reakció felismerése következtébeni termék-képződés szabályozásával egyrészt a lehető legmagasabb hozammal (54—67%) állítható elő a monoszubsztituált termék, másrészt biszubsztituált termékre nézve is előnyösen magas (16—20%) a termelés. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be: 1. Keverővel, desztilláló feltéttel, becsepegtető tölcsérrel ellátott, és olajfürdőre helyezett 6 literes gömblombikba egymás után bemérünk 200 g (0,826 mól) benzilkarbamoiletil-bromidot, 85 g trietilamin-bázist, 85 g o-cliklórbenzolt, 160 g toluolt, majd olaj fürdőt felmelegítjük 105— 110°C-ra és kb. 20 percig keverés közben ezen a hőfokon tartjuk. Ezután megszüntetjük a melegítést, és 500 g dietilénglikolt töltünk be, majd 40 °C-ra hűtve bemérünk 137 g (1,0 mól) izonikotinsavhidrazidot, 100 g káliumhidrogénkarbonátot, 30 g trinátriumfoszfátot és 80 g tolulolt. Visszahelyezzük a fürdőt, megindítjuk a keverést, és az elegyet 25—30 perc alatt fokozatosan 135—140 °C-ra melegítjük. Közben az oldószer nagyrésze ledesztillál. A lombikot az előbbi hőfokon tartjuk további 2,5 órán át. Öszszesen 400—420 ml-nyi desztillátümot fogunk fel. Ezután a reakcióelegyet 100 °C-ra hűtjük, és becsorgatunk 2000 g desztillált vizet, keverés közben 15 perc alatt. A reakcióelegy lehűl 50—55 °C-ra és kikristályosodik a bisz-benzilkarbomoiletil-izonikotinsavhidrazid, amelyet még ezen a hőfokon szűrőre viszünk. A szűrőn az anyagot 150 g 40 °C-os desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. Súly: 76 g. Op.: 208—210 °C. Termelés: izonikotinsavhidrazidra 16,5%, benzilamidra 20,2%. Elementáranalízissel azonosított bizsubsztituált származék. Az egyesített szürletet 18—20 órán át 0 °C-on kristályosítjuk. Leszűrjük, mossuk 0—2 °C-os vízzel és szárítjuk. Súly: 168 g Op.: 150,5—152 °C. Termelés: izonikotinsavhidrazidra számolva ,57%, benzilamidra 68,6%. A termék 4—5% veszteséggel négyszeres mennyiségű forró etilalkoholból átkristályosítható. C,H,N,0 analízis és egyéb azonosítások alapján monoszubsztituált származék. 2. Az 1. példában leírt készülékbe bemérünk 200 g benzilkarbamoiletilbromidot, 85 g trietilamint, 85 g o-diklórbenzolt, 160 g toluolt, és olajfürdőn 100—105 °C-on keverjük 10—15 percen át. Ezután 40 °C-ra hűtjük és sorrendben az alábbiakat adagoljuk be: 500 g dietilénglikolt, 137 g izonikotinsavhidrazidot, 80 g N'N'-bisz-benzilkarbamoiletil-izomkotinsavhidrazidot, 100 g káliumhidrogénkarbonátot, 30 g trinátriumfoszfátot, 80 g toluolt. Az olaj fürdőt visszahelyezzük és keverés, desztillálás közben fél óra alatt 135—340 °C-ra melegítjük a reakcióelegyet. Ezalatt az oldószer nagyrésze ledesztillál. További két órán át fenti hőfokon keverjük. Ezután a reakcióelegyet 100 °C-ra hűtjük és 5 perc alatt becsurgatunk, keverés közben, 2000 g desztillált vizet. Az 50—55 C°-ra lehűlt elegyből előbb a biszubsztituált termék kristályosodik ki. Még melegen leszűrjük, a szűrőn 200 g 40 °C-os desztillált vízzel mosi.uk , majd szárítjuk. Súly: 116,5 g Op.: 209—210 °C. Hozam: a (bevitt mennyiséget leszámítva) benzilamidra: 10,6%. Az egyesített vizes szürletet 24 órán át 0 °C körül hőmérsékleten tartjuk. Néhányszor felkeverjük, majd a kristálykását szűrjük. A szűrőn 2—3°C-os desztillált vízzel mossuk és szárítjuk a monoszubsztituált terméket. Súly: 178 g Op.: 151—152 °C. Hozam: izonikotinsavhidrazidra számolva: 60%,benzilamidra: 71,8%. A termék analízis, spektrumok stb. alapján azonosítva. ,3. Az 1. példában leírt készülékbe bemérünk 200 g benzilkarbamoiletilbromidot, 85 g trietilamint, 85 g o-diklórbenzolt, 160 g xilolt és olajíürdőn 20 percen át 100—105 °C-on keverjük. Ezután a fürdőt levéve 40 °C-ra hűtjük az elegyet-és sorrendben, keverés közben beadagolunk 137 g izonikotinsavhidrazidot, 100 g káliumhidrogénkarbonátot, 30 g trinátriumfoszfátot, 40 g dietilénglikolt, és 160 g xilolt. Keverés közben fél óra alatt felmelegítjük a reakcióelegyet 140—145 °C-ra. A desztilláció előbb intenzíven, majd egyre lassulva folyik. Összesen 2,5 órán át tartjuk az anyagot a fenti hőfokon. A szedőben 450 ml desztillátum gyűlik 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
