156984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izonikotinsavhidrazid-származékok együttes ipari előállítására

156984 5 6 össze. További keverés közben visszahűtjük a viszkózus szirupot 30—40 °C-ra és hozzáadunk 800 g desztillált vizet és 100 g tömény sósavat, majd oldódásig keverjük. Ezután kevés 5%-os vizes ammóniával az oldat 1—2 közötti pH-ját 3—4 pH értékre állítjuk, s a kivált kristályos bisz-benzil-karbamoiletil-izonikotinsavhidrazidot szűrjük, mossuk, végül szárítjuk. Súly: 72 g Op.: 207—209 °C. Hozam: 15,8% izonikotinsavhidrazidra és 19% benzilamidra számolva. A még savas vizes szürletet 10%-os ammóniumhidr oxiddal pH: 8—8,5 értékig lúgosítjuk, majd 8—10 órán át 0 °C körüli hőfokon kristályosítjuk. Szűrjük, a szűrőn hideg vízzel mossuk, szárítjuk. Súly: 159 g Op.: 151—152 °C. Nyeredék: izonikotinsavhidrazidra számolva: 54%, benzilamidra: 65%. Az így kapott monoszubsztituált vegyület elementáranalízis, infravörös és u.v. spektrum stb. alapján azonosított termék. 4. Az 1. példában leírt készülékbe bemérünk 242 g (1 mól) benzilkarbamoiletilbromidot, 105 g trietilamint, 150 g klórbenzolt, 110 g o-diklórbenzolt és 100—105 °C-ra melegítve 20 percig keverjük, majd keverés közben 400 g etilénglikolt csurgatunk be. A 40 °C-ra lehűlt oldathoz bemérünk 137 g izonikotinsavhidrazidot 100 g káliumhidrogénkarbonátot, 30 g trinátriumfoszfátot, 100 g klórbenzolt, és keverés közben fél órán belül 135—140 °C-ra emeljük az elegy hőmérsékletét. Közben az oldószer nagyrésze ledesztillál, összesen 2,5 órán át reagáltatjuk az anyagot. Ezalatt 500 ml-nyi oldószer desztillál le. Ezután 90—100 °C-ra hűtve 2000 g desztillált vizet csurgatunk be és 100 g metilalkoholt, az 50 °C-os vizes szuszpenziót szűrjük, a szűrőn 200 g 50 °C-os vízzel mossuk, és szárítjuk a biszubsztituált terméket. Súly: 76,8 g Op.: 208—209 °C. Hozam: izonikotinsavhidrazidra számolva: 17%, benzilamidra: 16%. Az egyesített szürleteket 0 °C körüli hőmérsékleten egy napig állni hagyjuk, majd a kristálykását szűrjük, mossuk, szárítjuk. A monoszubsztituált termék súlya: 166 g Op.: 151—152 °C. Hozam: izonikotinsavhidrazidra számolva: 56,5%, benzilamidra: 55,8%. 5. Az 1. példában leírt készülékbe bemérünk 200 g benzil-karbamoiletilbromidot, 85 g trietilamint, 85 g o-diklórbenzolt, és 160 g toluol t. Az elegyet 100 °C-ra melegítjük és 20 percen át keverjük. Ezután beadagolunk 137 g izonikotinsavhidrazitot, 100 g dietilénglikolt és 160 g toluolt. Keverés és desztilláció közben fél óra alatt 140—145 °C-ra melegítjük az elegyet, és ezen a hőfokon tartjuk 2 órán át, amikorra a desztilláció gyakorlatilag megszűnik és sűrű oídat marad vissza. Lehűlni hagyjuk az anyagot 60 °C-ra és keverés közben betoltunk 500 g 60%-os metilalkoholt. Ezzel együtt fél órán át a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Ä kivált kristályos terméket még forrón szűrjük. A kapott bisz-benzilkarbamoiletil-izonikotinsavhidrazid súlya: 71 g. Op.: 209—210 °C. Hozam: 15,5 illetve 19%. A még meleg vizes-metilalkoholos szürlethez 150 g desztillált vizet adunk, 4—5 órán át 0 °C-on tartjuk, majd szűrjük, szárítjuk. A monoszubsztituált termék súlya: 142,4 g. O.p.: 151—152 °C. Hozam: izonikotinsavhidrazidra: 52%, benzilamidra: 58,5%. A deklarált szerkezetnek megfelelő. 6. Keverővel, desztilláló feltéttel, becsepegtető tölcsérrel ellátott lombikba 200 g (0,826 mól) benzilkarbamoiletil-bromidot, 85 g trietilamin-bázist, 85 g o-diklórbenzolt és 160 g toluolt mérünk be. Az olajfürdőt 110 °C-ra melegítjük, és 20 percen át ezen a hőfokon keverjük az elegyet. Az elegyet 100 °C alá hűtjük, majd 500 g dietilénglikolt adunk hozzá, és 50 °C-nál nem magasabb belső hőmérsékleten 123 g (0,9 mól) izonikotinsav-hidrazidot, 100 g N',N'-bisz-benzilkarbamoiletil-izonikotinsav-hidrazidot, 100 g káliumhidrogénkarborfatot, 30 g trinátriumfoszfátot és 80 g toluolt adagolunk az elegybe. Az elegyet olajfürdőn, keverés közben, fél óra alatt 135—140 °C-ra melegítjük, eközben az oldószer nagyrésze kidesztillál. Az elegyet további 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 100 °C-ra hűtjük, és keverés közben 2000 g vizet csurgatunk hozzá. Az 50—55 °C-ra lehűlt elegyből kikristályosodott biszubsztituált vegyületet szűrjük és a szűrőn kevés 40 °C-os vízzel mossuk. 125,2 g N',N'-bisz-benzilkarbamoiletil-izonikotinsav-hidrazidot kapunk, op.: 209—210 °C. Hozam: (a beadagolt vegyület levonásával): benzilamidra: 6,7%, izonikotinsavhidrazidra: 5,9%. Az egyesített szürletet 24 órán át 0°C-on tartjuk. A kivált kristályokat szűrjük, 2 °C-os vízzel mossuk. 203 g benzil-karbamoiletií-izonikotinsavhidrazidot kapunk, o.p.: 151—152 °C. Hozam: benzilamidra: 82,3%, izonikotinsavhidrazidra: 75,9%. Összhozam: 89%, ül. 82%. Szabadalmi igénypont: Elj arás benzil-karbamoiletil-izonikotinsavhidrazid és N',N'-bisz-benzilkarbamoiletil-N-izonikotinoil-hidrazin együttes, magas hozamú előállítására béta-bróm-propionsav-N-benzil-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 j