156977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 153.664 lajstromszámú törzsszafoadalomihaz Bejelentés napja: 1968. VII. 12. (Cl—804) Svájci elsőbbsége: 1967. VII. 12. (9951/67) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156977 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 SSnystír ?Bííjl!SBl Feltalálók: Dr. Iselin Beat vegyész, Rieihen/BS, Dr. Kappeier Heini vegyész, Würenlosi/AG, Dr. Riniker Bernhard vegyész, Frenkendorf/BL, Dr. Ráttel Warner vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására A találmány tárgya eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására. A 153 664 lajstromszámú törzsszabadalomban olyan peptideket ismertettünk, amelyek fokozott ACTH-hatásukkal tűnnek ki, és amelyek 5 az ismert ACTH-hatású peptidektől abban különböznek, hogy a peptid amino-végcsoportjánál első «-aminosavként D-aminosavat tartalmaznak. A törzsszabadalomban leírt igen jó ACTH- 10 hatású peptid a H-D-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-OH (D-Ser^^w-kortikotropin). Azt találtuk, hogy az a tizenkilenc aminosavat tartalmazó peptidamid, amely a 17—18. helye- 15 ken lévő argininek helyett lizint, a 19. helyen lévő prolin helyett valint és adott esetben a metionin helyett norleucint tartalmaz, a D-Ser^/^-'^-kortikotropinnál háromszor hoszszabb ideig tartó adrenokortikotrop hatással 20 rendelkezik. Az új peptidek C-terminális amid-csoportot tartalmaznak. A találmány tárgya eljárás a D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionil-L-glutamil-L-hisztidil- 25 -L-femlalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-valin C-terminális amidjának és az ennek megfelelő, a metionil-gyök helyett norleucil-gyököt tartalmazó vegyületnek, ezek 30 savaddíciós sóinak és komplex-vegyületeinek az előállítására. Savaddíciós sókként kiváltképpen a terápiásán használható savak, így a sósav, ecetsav és magasabb zsírsavak, mint pl. a sztearinsav, palmitinsav sói, mindenekelőtt azonban a nehezen oldható sók, így szulfátok, foszfátok vagy szulfonátok jönnek számításba. Komplexek alatt olyan komplexszerű, szerkezetüket illetően még nem tisztázott vegyületek értendők, amelyek bizonyos szerves vagy szervetlen anyagoknak adrenokortikotrop hatású peptidekhez való hozzáadása útján keletkeznek, mindenekelőtt azok, amelyek a pepiidnek elhúzódó hatást bitzosítanak. Ilyen szervetlen anyagok azok a vegyületek, amelyek fémeket, így kalciumot, magnéziumot, alumíniumot, kobaltot és kiváltképpen cinket tartalmaznak, mindenekelőtt a fém nehezen oldható sói, mint foszfátjai és pirofoszfátjai, valamint hidroxidjai. Elhúzódó hatást biztosító szerves anyagok például nem antigén zselatinok, pl. oxipolizselatinok, polivinilpirrolidon és karboximetilcellulózok, továbbá az alginsav szulfonsav- vagy foszforsavészterei, dextrin, polifenolok és polialkoholok, mindenekelőtt poíifloretinfoszfát és fitinsav, valamint aminosav-polimerek és -kopolimerek, pl. a protamin. Az aminosav polimerek és -kopolimerek közül ki-156977