156944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
9 156944 10 A 1 -dihidro-2-naftil-1-f enil-1-ciklopentil 2-indenil-1-indenil-3-indenilmetill-(2'-indenil)-etill-(3'-indenil)-etil-2-metil-l-ciklohexenilmetil-3-metil-1 -ciklohexenilmetil-3-metilciklopentil-2-metilciklopentil-2-metilciklopropill-metil-2-hidrindenill-metilr 3-indenil 2-hidrindenil-R6 : hidrogén, m-klór-, p-klór-, m-bróm-, p-metil-, p-etil-, m-metil-, m-metoxi-, p-metoxi-, p-etoxi-, p-metiltio-, p-etiltio-, A következőkben az (I) általános képletű 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékoknak a (II) általános képletű N1 acilezett fenilhidrazin-származékok (III) általános képletű alifás savszármázékokkal való reagáltatása útján történő előállítását ismertetjük. Ezt a reakciót valamely erre alkalmas kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül, szerves oldószerben vagy oldószer nélkül történő hevítés útján folytatjuk le. A reakció igen nagy. termelési hányaddal megy végbe. E reakció oldószer nélkül is simán végbemegy, előnyösebb azonban aldószer alkalmazásával dolgozni. Oldószerként szerves sav, pl. ecetsav, hangyasav, propionsav, tejsav, vajsav, nem poláros szerves oldószerek, pl. n-hexán. benzol vagy toluol, valamint egyéb szerves oldószerek, mint dioxán vagy dimetil-formamid használhatók. Ha oldószerként valamely alkohol kerül alkalmazásra, akkor a reakció termékeként adott esetben a kívánt indol-alifás sav megfelelő észterét kapjuk. Az 5-helyettesített indol-származékok a megfelelő N'-para-helyetesített fenilhidrazin-származékok gyűrűzárási reakciója útján nyerhetők; ha kiindulóanyagként N'-meta-helyettesítet fenilhidrazin-származékot alkalmazunk, akkor két izomért, a megfelelő 4- és 6-helyettesített indol-származékot nyerhetjük. E reakciók lefolyását a csatolt rajz szerinti (D) változatos reakcióképletek szemléltetik. A kapott két izomer általában oszlop-kromatográfia útján választható szét. A reakció kb. 60 C° és 140 C° közötti hőmérsékleten simán végbemegy. A reakció lefolyása gyors, általában rövid idő alatt, legtöbbnyire 1—2 órán belül végbemegy. Kondenzálószer egyes esetekben nem szükséges ugyan, általában azonban jobb eredményeket kapunk kondenzálószer jelenlétében. Kondenzálószerként szervetlen savak, pl. sósav, kénsav vagy foszforsav, fémhalogenidek, mint cinkklorid vagy rézklorid nehézfém-porok, mint rézpor, vagy bórfluoridok vagy poli-foszforsav alkalmazhatók. Utókezelés céljából a reakcióelegyet szobahőfokon vagy hűtőszekrényben- (5 C° körül) állni hagyjuk, amikor is nagymennyiségű kristályos termék válik ki. Ha a termék nem válik le kristályos alakban közvetlenül a reakcióelegyből, akkor a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt betöményítjük, vagy vizet, ecetsav-víz elegyet vagy petrolétert adunk a reakcióelegyhez, amikor is a kívánt termék szép kristályos alakban kiválik. Az így kapott kristályokat szűréssel elkü-, lönítjük, azután általában vizes ecetsavoldattal, alkohol-víz eleggyel, vízzel vagy petroléterrel mossuk és megszárítjuk. A termék átkristályosításra általában éter, aceton, vizes aceton, alkohol, vizes alkohol, benzol vagy ecetsav alkalmazható, de adott esetben más oldószerek is tekintetbe jöhetnek. A termék kristály-alakja az alkalmazott oldószertől függően változhat. A találmány szerinti eljárás termékei általában kristályos anyagok, egyes észter-származékok azonban olajszerű alakúak. A fentiekben említett oldószerek, reakciókörülmények, kondenzálószerek és átkristályosítási közegek csupán példákul szolgálnak, a találmány köre azonban természetesen nincs ezeknek az alkalmazására korlátozva. A találmány szerinti eljárással például az alább felsorolt vegyületek állíthatók elő jó hozammal (az elméletit elérő vagy megközelítő termelési hányadokkal): l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-klór-3--indolil-ecetsav l-( A i; -tetrahidrobenzoil)-5-metoxi-3-indolil-ecetsav 1 (A 1, -tetrahidrobenzoil)-2,5-dimetil-3-indolil-ecetsav 1 (A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-3-indolil-ecetsav l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metiltio-3-indolil-ecetsav l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-etoxi-3-indolil-ecetsav l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilmalonsav-dimetilészter l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsavamid l-( z|1/ -tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-terc. butilészter l-( A í '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi--3-indolil-ecetsav-etilészter l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-metilészter 1-(A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-tetrahidropiranilészter (XIII) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
