156944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
156944 11 . 12 y-[l-[A i '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi--3-indolil]-vajsav (XIV) o-[l-{A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-5-metoxi--3-indolil] -propionsav l-( A 1 '-tetrahidro-4 / -fenilbenzoil)-2-metil-5^ -metoxi-3-indolil-ecetsav l-( A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2-metil-4-metoxi-3-indolil-ecetsav és l-ízM'-tetrahidrobenzoil)-2-metil-6-metoxi-3-indolil-ecetsav 1~{A 1 '-tetrahidrobenzoil)-2,4-dimetil-3-indolil- . ecetsav és l-ízM'-tetrahidrobenzoil^.ö-dime-til-3-indolil-ecetsav l-(A 1 '-tetrahidrobenzoil)-4-metil-3-indolilecetsav és l-( J^-tetrahidrobenzoilJ-ß-metil-3-indolil-ecetsav l-(l',2',3',4'-tetrahidro-2/ -naftoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav l-( A 3 '-tetrahidro-4'-metilbenzoil)-2-metil-5--metoxi-3-indolil-ecetsav,/(XV) l-triciklenoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav (Xyi) 1 -(ciklohexilklóracetil) -2-metil-5-metoxi-3--indolil-ecetsav (XVII) l-(a'-ciklohexilpropionil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav (XVIII) y-[l-(a'-ciklahexilprapionil)-2,5-dimetil-3--indolil]-vajsav a-[l-(a'-ciklohexilpropionil)-5-klór-3-indolil]-propionsav 1 - (a'-ciklohexilpr opionil)-4-metiltio-3-indolil--ecetsav és l-(a'-ciklohexilpropionil)-6--metiltio-3-indolil-ecetsav A fentieken kívül könnyen előállíthatók oly (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben R2 helyén az alábbi helyettesítők állnak: A Mietrahidro-m-tolil-A 2 -tetrahidro-m-tolil-A 3 -tetrahidro-m-tolil-A 3 -tetrahidro-p-toiilciklopentil-A 1 -ciklopentenil-A 2 -ciklopentenilciklopropii-A 1 ' 3 -ciklohexadienil-A 2 -dihidro-l-naftü-A 3 -dihidro-l-naftil-A 3 -dihidró-2-naf til-A 2 -dihidro-2-naftil-A 1 -dihidro-2-naf til l-f enil-1-ciklopentil-2-indenil, 1-indenil-3-indenilmetill-(2'-indenil)-etill-(3'-indenil)-etil-2-metil-l -ciklohexenilmetil-3-metil-l-ciklohexenilmetil-3-metilciklopentil-2-metilciklopentil-2-metilciklopropil-1-metil-2-hidrindenül-metil-3-indenil-2-hidrindenil-Ezzel az eljárással számos további l-acil-3--indolil-alifás savszármazék állítható hasonló módon elő. Előállíthatók továbbá a. (II) általános képletű N'-acil-fenilhidrazin-származékokból vagy sóikból, (IX) vagy (X) általános képletű keto-bikarbonsavakkal való reagáltatás útján a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő 1 -acil-3-indolil-ecetsav-származékok — e képletben R1, R 2 , R 3 és R ff jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel. E reakció gyakorlati kivitele oly módon történik, hogy a (II) általános képletű fenilhidrazin-származékot valamely kondenzálószer jelenlétében vagy enélkül, szerves oldószerben vagy oldószer nélkül hevítjük a (IX) vagy (X) képletű keto-bikarbonsavval. A reakciót 45 C° és 200 C° közötti, előnyösen 60—140 C° hőmérsékleten folytathatjuk le. Szerves oldószerként szerves savak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav vagy vajsav, szénhidrogének, mint benzol, toluol, xilol, ciklohexán vagy n-hexán, továbbá dioxán, izopropiléter, acetonitril, butanol, etilénglikoléter vagy hasonlók alkalmazhatók. Kondenzálószerként szervetlen savak, mint .sósav vagy kénsav, fémhalogenidek, mint cinkklorid vagy- rézklorid, bórfluorid, polifoszforsav és hasonlók használhatók. Az eljárás nem kíván bonyolult műveleteket vagy eszközöket, termelési hányada igen nagy. A reakció lefolyását példaképpen a csatolt rajz szerinti (E) vázlatos reakcióképlet szemlélteti. Előállíthatók továbbá a találmány szerinti eljárással a csatolt rajz szerinti (XI) képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok oly módon is, hogy egy (XI) képletű 3-indolil-alifás sav (XII) általános képletű észter- vagy amid-, -származékát a kívánt (XI) termékké alakítjuk át. így például valamely 3-indolil-alifás sav benzilészterét hidrogénezés útján, fémkatalizátor, mint palládium jelenlétében alakíthatjuk át a megfelelő szabad 3-indolil-alifás savvá. Ha a (XII) általános képletnek megfelelő észter alkohol-komponense terc. butilalkohol vagy tetrahidropiranilalkohol, az észtert valamely arilszulfonsavval, például p-toluol-szulfonsavval kezelhetjük a kívánt termék előállítása céljából, amint ezt például a csatolt rajz szerinti (F) vázlatos reakcióképlet szemlélteti. A terc. butilészterből egyszerű hevítéssel történő megolvasztás útján is előállítható az észter elbomlásával a kívánt (XI) képletű szabad 3-indolil-alifás savszármazék, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
