156944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
156944 7 a nyös szervetlen savat, pl- gáz alakú hidrogénkloridot alkalmazni. Hidrogénklorid alkalmazása esetén a (II) képletű N'-acilezett íenilhidrazin-származék sósavas sója jó termelési hányaddal válik ki kristályos termék alakjában a reakcióelegyből. Sósav helyett azonban kénsav vagy más sav is alkalmazható. Ha oldószerként étert, benzolt vagy toluolt használunk, előnyös kismennyiségű alkoholt is adni hozzá. A reakciót előnyösen 0 C° és 25 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le, bár dolgozhatunk 0 C° alatti hőmérsékleten is. (IV) általános képletű N'-acilezett fenilhidrazon-származékként különféle vegyületek alkalmazhatók. Az acetaldehid, klorál, benzaldehid, acetál, etil-acetoacetát vagy a metoxi-aceton hidrazonjai általában mind könnyen bonthatók el a (II) általános képletnek megfelelő N'-acilezett fenilhidrazon-származékokká. Különösen előnyösen alkalmazhatók ipari szempontból az acetaldehid hidrazonjai. Könnyen előállíthatók e vegyületek sói, pl. hidrokloridjai, szulfátjai és foszfátjai is. Mindezek új, az irodalomban eddig le nem írt termékek. Ezek a vegyületek is pszichikus, stimuláns, tumorgátló, baktericid és fungicid hatásokkal rendelkeznek és értékes közbenső termékek erős gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, lázcsökkentő és antikoleszterinémiás hatású gyógyszerek előállítására. Egyes esetekben az új (II) általános képletű N^acilezett fenilhidrazin-származékok közvetlenül is nyerhetők egy (VII) általános képletű fenilhidrazm-származéknak — e képletben R6 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — vagy e vegyület valamely sójának egy (VI) általános képletű vegyülettel — ahol' R1 jelentése megegyezik az (I) általános képletben adott meghatározás szerintivel, míg Y ebben az esetben halogénatotnot képvisel — valamely bázisos szer jelenlétében történő reagáltatása útján. Ezt a reakciót valamely szokásos oldószerben, mint benzolban, toluolban, xilolban, éterben, dioxánban vagy tetrahidrofuránban, halogénhidrogén-lekötőszer, mint tercier amin jelenlétében folytatjuk le. Tercier aminként trietilamin, piridin vagy dimetilanilin alkalmazható előnyösen; a savlekötőszert a (VII) általános képletű fenilhidrazin-származékhoz képest ekvimolekuláris vagy ezt meghaladó mennyiségben alkalmazzuk. Ez a reakció oly gyorsan megy végbe, hogy célszerű a (VI) általános képletű vegyületet lassan, hűtés közben, valamely erre alkalmas oldószerben a (VII)- általános képletű fenilhidrazin-származékhoz adni. A reakcióelegyet szobahőfokon keverjük; szükség esetén a reakció teljessé tétele céljából hevítést is alkalmazhatunk. (VI) általános képletű vegyületként savklorid, savbromid stb. alkalmazható. A (II) általános képletű Nl-acilezett származékot ily módon egy melléktermékkel, mint N2 acilezett vegyülettel vagy N1 , N 2 -diacilezett vegyülettel szennyezett állapotban kapjuk. A fent ismertetett eljárás során végbemenő reakciókat a csatolt rajz szerint (C) vázlatos reakeióképletek szemléltetik. ..' A kívánt (II) általános képletű N'-acilezett származék könnyen elkülöníthető ezektől a melléktermékektől, a szerves oldószerekben való oldhatóság különbözősége alapján. A N'-acilezett vegyület ilyen tisztítása azonban a találmány szerinti eljárás szempontjából nem lényeges, minthogy a találmány szerinti eljárás következő reakciólépésében csak a N1-acilezett származék vesz részt. A találmány szerinti eljárás fent ismertetett lépésében pl. oly (II) általános képletű vegyületek állíthatók elő, amelyek képletében R1 és Rc helyén az alább felsorolt csoportok állnak: R': 1, 2, 3, 4-tetrahirdo-l-naftil-A '-tetrahidro-m -tolulj 2 -tetrahidro-m-tolil-A 3 -tetrahidro-m-tolii-A 3 -tetrahidro-p-tolilciklopentil-Á i'-ciklopentenil-A 2 -ciklopentenilciklopropil-A ^-ciklohexadienil-Á 2 -dihidro-l-naf til-A 3 -dihidro-l-naf til— A 3-dihidr o-2-naf til-A 2 -dihidro-2-naftil-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A találmány szerinti eljárással előállítható 25 (II) általános képletű Ni-acilezett fenilhidrazinszármazékok példáiként az alábbiak említhetők: N1-(2-hidrindenoil)-N'-(-p-metoxifenil)-hidrazin, Nij(/(i_tetrahidrdbenzoil)^N1 -'(m-metoxifenil)hidrazin, - .^ N^zlLtetrahidrobenzoil^Ni-ím-metoxifenil)-hidrazin, N1 -(2-hidrindenoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazin, N1 -(2-hidrindenoil)-N 1 -(p-metilpenil)-hidrazin, N1 -(2-hidrindenoil)-N 1 -(p-metilfenil)-hidrazin, „ 5 N^S-hidrindenoil^Ni-tp-klórfenilphidrazin, N1 -(2-hidrindenoil)-N 1 -(p-metiltiofenil)-hidrazin, N1 -(4-fenil- A '-tetrahirobenzoilJ-N'-Íp-metoxifenil)-hidrazin, N, -(alfa-ciklohexilpropionil)-N l -(p-metoxifenil)- ... hidrazin, N'-(l, 2, 3, 4,-tetrahidro-2-naftoil)-Nl -(p-metoxifenil)-hidrazin, N'-(4-metil-zJ3 -tetrahidrobenzoil)-N'-(p-metoxifenil)-hidrazin, N1 -(ciklohexanoil)-N l -(p-metoxifenil)-hidrazin. 4
