156925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxitetraciklin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 13. (Pl—285) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei; 1967. II. 13. (615.317), 1968. I. 19. (699.016) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. XI. 10. 156925 Nemzetközi osztályozás: C 07 c (15/32)4 Feltaláló: Korst James Joseph vegyész, Old I^yme Tulajdonos: Chas. Pfizer and CO., Inc., New York, N.Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás ö-6-dezoxitetraciklin-származékok előállítására A találmány tárgya új és javított eljárás a-8-dezoxitetraciklin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány, szerinti eljárás bizonyos katalitikus rendszerek felfedezésén alapszik, amelyek váratlan módon nagy mennyiségben adnak a-6-dezoxitetraciklint /J-6-dezoxitetraciklinhez viszonyítva, amikor katalitikusan hidrogénezünk 6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-tetraciklint. A 3 200 149 sz. amerikai szabadalom többek között tetraciklin-vegyületek olyan új csoportját ismerteti és igényli, amelyeket általában a-6-dezoxitetraciklin-származékokként jelölnek. A „6-epi" és „a" jelöléseket felcserélheíően használják a 6-metil-szubsztitúens azonos térbeli orientációjának megjelölésére. A 3 165 531 sz. amerikai szabadalom a „6-epi" megjelölést ugyanolyan értelemben . használja, mint a 3 200149 sz. amerikai szabadalmi leírás, és a technika állásához tartozó ismert izomerekrevaló utaláskor helyesen „6-dezoxi-tetraciklinek"-et említ. Az utóbbi vegyületeket újabban a tudományos irodalom pontosabban /J-6-dezoxi-tetraciklinekként jelöli, és a jelen bejelentésben az „a" és „ß" terminológiát azonos értelemben használjuk. A 3 200 149 sz. amerikai szabadalom szerint úgy állítanak elő a-6-dezoxi-tetraciklin-származékokat, hogy 6-dezoxi-6-demetil-6-metiléntetraciklint nemesfémmel katalizált reakcióban hidrogéneznek, és így olyan keveréket állítanak elő, amely a megfelelő a-6-dezoxi-tetraciklint és a megfelelő yJ-6-dezoxitetraciklint tar-5 talmazza. Ebből a' reakcióelegyből azután elkülönítéssel a kívánt a-izomert állítják elő. Kedvező előállítási feltételek mellett ezzel az eljárással általában az a- és a ^-izomert kfo. 1:1 arányban tartalmazó elegyet lehet előállítani. 10 Annak következtében, hogy az a-izomerek, különösen az a-6-dezoxi-5-oxitetracikiin nagyobb aktivitású, mint a megfelelő ß -izomerek, igen jelentősnek nevezhető az olyan javítás, amelynek segítségével az izomerek elegyét lényeges 15 hozamcsökkenés nélkül kapjuk úgy, hogy javítjuk az a- és a /?-izomer arányát. A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy jelentősen javítani lehet az a- és ß-izomer 20 arányát, valamint az izomerek elegyének hozamát, ha a felhasznált nemesfém katalizátort hidrogénezés előtt az alábbi vegyületcsoportba tartozó vegyületek valamelyikével megmérgezzük: kinolin-kén, szénmonoxid, tiokarbamid, 25 tetrametil-tiokarbamid, 7,8-benzokinolin-kén, l,3-di-n-butil-2-tiokarbamid, N,N-di-terc, butil-2-tiokarbamid, káliumetilxantát, l-fenil-3-di-(2-hidnoxietil)-2-tioka| r'bamid, l~fenil-3n(2nhidroxietil)-2-tk)karl bamM, l-fenil-2-tk>karbiamid, 1-30 -etil-l-(l-naftil)-2-tiokarbamid, 1-p-hidroxife-156925
