156897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavánszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VIII. 18. (ME—872) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. VIII. 18. (M 70625 IV b/12 q) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. 156897 Nemzetközi osztályozás: C 07 dt -- ,1 X L'A U?1 >l* f>* Feltalálok Dr. Iimscher Klaus vegyész, Dr. Kraemer Josef vegyész, Dr. Halpaap Herbert vegyész, ; Dr. Freisberg Karl-Otto állatorvos, Dairimstadt, Nemet Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: - ' • E. MERŐK Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás flavánszármazékoik előállítására 1 Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő flavánszármazékok — e képletben . R1 1—3 szénatomos alku- vagy alkoxicsopörtot, R2 hidrogénatomot, R3 hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkoxicsopörtot, vagy pedig R2 és R 3 együtt egy metiléndioxi-csoportot képviselnek, —- valamint e vegyületek észterei és észtersói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen a koleszterin-szintet csökkentő hatásukkal tűnnek ki, igen gyenge vagy teljesen hiányzó ösztrogén hatások mellett, így-pl. az alább felsorolt vegyületek patkákányoh, 25 mg/kg orális .adagban (a módszerre vonatkozólag vö., Counsell és mtsai, J. med. pharm. Chem. 5. kötet, 720. és 1224. old, 1962) a szérumban fennálló koleszterin-szint alábbi mértékű.csökkenését eredményezték: 3,7,4'-trimetoxi-6-acetoxi-flaván 39%, 3-etil-6-acetoxi-7-metoxi-f láván 18% 3-n-propil-6-acetoxi-7-metoxi-f láván 17% 3-metil-6-hídroxi-7,4'-dimetoxi-flaván 13% Az ismert koleszterinszint-csökkentő vegyületekkel szemben, mint amilyenek a 20,25-diaza-kolészterin, 22,25-diaza-koleszterin, 25-aza-koleszterin, 3/?-dietil-aminoetoxi-5-androszten-17-' -on, l-p-(2-dietilaminoetoxi)-fenil-l-p-tolü-2-pklórfeniletanol és transz-l,4-bisz-i(2-klórbenzilaminometil)Hciklohexán, a találmány szerinti el-10 15 20 25 30 járással előállítható vegyületek azt az előnyt mutatják, hogy beadásuk után nem lép fel a dezmoszterin ill. 7-dehidro-koleszterin nem-fiziológiás feldúsúlása a szérum szterinjeiben és így a szterin-össztartalom csökken a szérumban. A megfelelő, de a 7-hfelyzetben nem helyettesített vegyületekkel ellentétben a találmány szerinti eljárással előállítható 7-metoxi-vegyületek ösztrogén hatása jóval gyengébb. Így a kasztrált nőstény Wistar-patkányok . 10 mg/100 g orális adaggal történő egyszeri kezelés után (a módszerre vonatkozólag vö. Allen és Doisy, J, Amer. Med. Assoc, 81 819, (1923) az alábbi százalékarányban mutattak teljes östrust az alább felsorolt . vegyületekkel folytatott kísérletek során: A megfelelő 7-metoxi-vegyület 3-etil-6-aeetoxi-4'-metoxi-f láván 100% 0% 3-metil-6-hidroxi-4'-metoxi-flaván 100% 0% ft-etil-6-hidroxi-f láván 3-n-propil-6-hidroxi-flayán 100% 100% o%* 0%* 3,4-dimetoxi-6-acetoxi-f láván * 6-acetát alakjában. 100% 50% 156897
