156867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 16. (HO—1075) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1967. III. 17. (623 834) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. 156867 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 »j»'"í ' i'sáy Ül."*1 Feltalálók: Archer Giles Allan vegyész, Essex Fells N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Oo. A. G., Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására (mely képletben Rí és R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom ; R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú al'kilgyök; R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy együttesen C—N kötést képeznek). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx, R 2 , R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben X és X' jelentése valamely kilépő csoport) reagáltatunk és a kívánt (I) képletű vegyületet .a reakció-elegyből izoláljuk. Az (I) képletű vegyületeket már többfajta eljárás szerint szintetizálták. Találmányunk alapja az a megfelelő felismerés, hogy a (III) képletű vegyületek a (II) képletű vegyületekkel reagálnak és az (I) képletű vegyületek a kapott reakcióelegyből izolálhatok. A találmányunk tárgyát képező eljárás ily módon könnyen hozzáférhető és olcsó kiindulási anyagok felhasználása mellett az (I) általános képletű ismert 1,4-benzodiazepinek egy lépésben történő egyszerű előállítását teszi lehetővé. 10 15 20 25 SO 2 A 3 243 427. sz. USA szabadalomban ismertetett eljárások egy része szerint az (I) képletű vegyületek a találmányunk itárgyát képező eljárásinál jelentős mértékben gyengébb kitermeléssel állíthatók elő, míg a miódszerek más része szerint e vegyületek a találmányunk szerintivel hasonló kitermeléssel, azonban igen komoly ráfordításokat igénylő, soklépéses és ezért nagyon drága szintézissel készíthetők. A „halogén" kifejezés mind a négy halogént — azaz brómot, klórt, fluort és jódot —• magában foglalja, kivéve, ha kifejezetten mást közlünk. A „kis szénatomszámú alkil-gyök" kifejezésben egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7 szénatomos szénhidrogén-gyökök értendők (pl. metil, etil, propil, izopropil stb.). A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint azokat az (I) általános képletű 1,4-benzodiazepineket, melyekben R4 és R5 együttesen C—N kötést képeznek, 'oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű imint (mely képletben Rí, R2 és R 3 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X és X' jelentése megfelelő kilépő csoport, mely a találmányunk célkitűzése által támasztott valamennyi követelményt kielégíti). X és X' jelentése előnyösen pl. halogénatom, arilszulfonil-gyök (pl. fenilszulfonil, benzolszul-156867
