156866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezA-szteroidok előállítására
13 156866 14 -5-uxo-3,5 szeko-A-norandrosztán-3-karbonsav nátriumisóját pirolizáljuk. la, 17a-dimetil-17/3-hidroxi-dezA-androszt-9-én-5-ont úgy készítünk, 'hogy az 1. példa eljárása szerint a la, 17a-dimetil-17/?-hidroxi-10a-dezA-androsztán-5-ont brómozunk, majd hidrogénbromidot vonunk el. 11. példa: 20/^hidroxi-17|a-metil-9/ ?,10/i-dezA-pregnán-5--ont a 3. példa eljárása szerint 17a-metil-20/?-hidroxi-dezA-pregnán-9-én-5-onból állítunk elő. A kiindulása anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: lla-meziloxi-17a-metilprogeszteront úgy állítunk elő, hogy llía-hidroxi-17a-metilprogeszteront a 2. példa eljárása szerint metánszulfonilkloriddal hozunk reakcióba. lla-meziloxi-17a-metil-5,20-dioxo-3,5-szeko-A-norpregnán-"3-katrbonsavat úgy készítünk, hogy ll|GC-meziloxi-17!GC-metilprogeszteront a 2. példa eljárása szerint ozonizálunk. 17a-metil-dezA-pregn-9-én-5,20-diont úgy állítunk elő, hogy a 2, példa szerint a lla-meziloxi-17a-metil-5,20-dioxo-3,5-szeko-A-norpreg- . nán-3-karbonsav nátriumsóját pirolizáljuk. 20/S-hidroxil-17a-metil-dezA-pregn-9-én-5--ont a 2. példa szerint 17a-metü-dezA-pregn-9--én-5,20-dionból készítjük. 12. példa: 17i<x-metil-l 7i/?-hidr oxi-dezA-9/í, 1 Oi/?-androsztán-5-ont úgy állítunk elő, hogy az 1. példa szerint 17a-metiM 7/í-hidroxi-dezA-androszt-9-én-5-ont hidrogénezünk. A termék etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítva 94,5—95,5 C°-on olvad: (a)2S D —36° (c= 0,0998, dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 17lc£-^netil-17i/?Hhidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-3-karbonsavat az 1. példa eljárása szerint 17a-metiltesztoszteron ozonizálásával készíthetünk. A kapott termék olvadáspontja: 191—194 C° (iot)25 D +9,8 (c = l, kloroformban). 17a-míe'til-17/?-hidroxi-10a-dezA-androsztán-5-ont és 17a-metil-17/?-hidroxi-10/?-dezA-androsztán-5-ont az 1. példa eljárása szerint 17a-nietil-l 7i/?-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-3-karbonsav nátriumsójának pirolizisével állítunk elő. A kapott 17a-metil-17/S-hid'roxi-lOa-dezA-androsztán 5-on olvadáspontja 96—97 C°; (a)D 25 —28,2° (c = 0,5 kloroformban) és a 10/?-izomer olvadáspontja 165— 167 C°; (a)25 D —19,8° (c = 0,5 kloroformban.) 17a-metil-l 7/3-hidroxi-dezA-androszt-9-én-5-ont úgy állítunk elő, hogy az 1. példa eljárása szerint 17a-metil-17/3-hidroxi-10a-dezA-androsztán-5-ont brómozunk, majd hidrogénforomidot vonunk el. 13. példa: 11a, 20/)-diacetoxi-dezA-pregn-9-én-5-ont etanolos sósavban szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 5%-os ródium-alumíniumoxid katalizátor jelenlétében a 3. példa eljárása szerint hidrogénezve a lite, 20/?-diacetoxi-9ß, 10/?-dezA-pregnán-5-ont kapjuk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 6 g 11a, 20/?-diacetoxi-pregn-4-én-3-on 100 ml metilénkloriddal és 50 ml etilacetáttal képezett oldatát —70 C°-on ozonizáljuk. Ezután a metilénkloridot vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a visszamaradó oldatot etilacetáttal 100 mi-re felhígítjuk. Az oldathoz 5 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 1 liter éterben feloldjuk, majd a kapott oldatot 10 alkalommal 2n nátriumkarbonát oldattal 50 mles részletekben extraháljuk. A karbonátos extraktumot jéggel hűtött tömény sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket szűréssel elválasztjuk és kristályosítás után a 11a, 20/?-diacetoxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norpreg!nán-3-karbonsavat kapjuk. 5 g 11a, 20y3-diacetoxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsav metanolos oldatát másfél mól ekvivalens nátriumkarbonáttal reakcióba hozzuk és vákuumban szárazra páróljuk. A maradékhoz 5 g káliumacetátot adunk és 295 C°-on, 0,02 Hgmm-en pirolizáljuk. A szublimátumot szilikagél oszlopon kromatografáljuk és így a llia, 20y3-diacetoxi-9l a, 10'/J-dez-A-pregnán-5-ont kapjuk. 11«, 20l /5-diacetoxi-9!a, 10/?-dez-A-pregnán-5-on brómozásával és brómhidrogén eltávolítással az 1. példa eljárása szerint a 11a, 20/5-diacetoxi-dezA-pregn—9Jén-5-ont nyerjük. 14. példa: 3-(l 7i/?-hidroxi-5-oxo-^, 10^-dezA-androsztán-17a-il)-propionsav-laktont az 1. példa eljárása szerint 3-(17/?-hidróxi-5-oxo-dezA-androszt-9-én-17a-il)-propionsav-lakton ródium katalizátor jelenlétében végrehajtott hidrogénezésével kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen' állíthatjuk elő: 3-(17/?-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-17a-il-3-karbonsav)-propionsav-laktont az 1. példa eljárása szerint 3-(3-oxo-17/?-hidroxi-androszt-4^én-l 7a-il)-propionsav-laktont ozonizálásával kapunk. 3-17^-hidroxi-5-oxo-10ia-dezA-androsztán-17ail)-propionsay-laktont és 3-(17/J-hidroxi-5-oxo-10/S-dezA-androsztán-l 7a-il)-propionsav-laktomt az, 1. példa eljárása szeiint 3-(17/?-hidriOxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-17a-il-3-karbonsav)-propionsav-lakton nátriumsójának pirolizisével kapunk. 3-(l 7/5-hidroxi-5-oxo-dezA-androszt-9-én-l 7a-il)-propionsav-laktont a 3-(17/?-hidroxi-5-oxo-1 Oa-dezA-androsztán-l 7a-ü)-propionsav-lakton brómozásával, majd brómhidrogén eltávolítással az 1. példa eljárása szerint nyerünk. 10 15 20 25 30 35 48 45 50 55 60 T
