156857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 12. (GE—704) Svájci elsőbbsége: 1967. III. 13. (3707/67) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156857 Nemzetközi osztályozás: C 07 <L ''trff , ' Feltalálók: Dr. Denss Rolf vegyész, Dr. Kocsis Károly vegyész, Dr. Meisels Alex vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. G-EIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás morfolinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás új morfolinszármazékoknak, e vegyületek sóinak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Meglepő módon azt találtuk, hogy az eddig nem ismert, (I) általános képletű morfolinszármazékok — e képletben X hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy aminocsoportot, Am aminocsoportot, rövidszénláncú alkilamino- vagy dialkilaminocsoportot, 5—8 gyűrűtagú polimetilénimino-csoportot vagy morfolino-csoportot képvisel — valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik erős farmakológiai aktivitást, különösen a kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt hatást mutatnak. Narkotizált macskán már e vegyületek igen kis adagjainak beadása után tartós vérnyomáscsökkenés következik be. Emellett az (I) általános képletű vegyületek és savakkal képezett addíciós sóik előnyös terápiás indexet mutatnak. E tulajdonságaik alapján ezek a vegyületek a gyógyászatban különösen vérnyomáscsökkentő szerekként, a hipertónia gyógykezelésére alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületekben, valamint az ezek előállítására szolgáló, alább említendő kiindulóanyagokban Am helyén aminocsoport, továbbá pl. metilamino-, etilamino-, n-propilamino-, izopropilamino-, n-butilamino-, izobu-10 15 20 25 30 tilamino-, szék. butilamino-, terc. butilamino-, dimetilamino-, etilmetilamino-, dietilamino-, metilpropilamino-, metilizopropilamino-, di-n-piropilamino-, di-n-butilamino-, 1-pirrolidinil-, piperidino-, hexahidro-lH-azepin-1-il-, 2-metilpiperidino-, oktahidro-1-azocinil-, 2,6-dimetil-piperidino- vagy morfolinocsoport állhat. Az (I) általános képletnek megfelelő morfolinszármazékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű észtert — e képletben R rövidszénláncú alkilgyököt képvisel és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — ammóniával vagy valamely (III) általános képletű aminnal — e képletben Am jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A (II) általános képletű észter ammóniával vagy egy (III) általános képletű aminnal való reagáltatása pl. szerves oldószerben, mint rövidszénláncú- alkanolban, pl. metanolban vagy etanolban, vagy szénhidrogénben, mint benzolban vagy toluolban történhet. Reakcióközegként alkalmazható azonban az ammónia vagy amin feleslege is, amikor a reakciót szükség esetén zárt edényben folytathatjuk le. Az alkalmazandó reakcióhőmérséklet előnyösen 0 C° és kb. 150 C° között lehet; az említett határok között ammóniával vagy primer aminokkal lefolytatott reakció esetében általában alacsonyabb hőmérsékle-156857