156856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril-izoxazol-származékok előállítására

156856 6 ményítők használhatók; a vívőanyag főalkotórészét képező anyag kívánt esetben nagydiszperzitású kovasav hozzáadásával könnyíthető vagy talkum hozzáadásával nehezíthető. A tinktúrák pl. vizes etanolban, különösen 45—75%-os etanolban — amelyhez kívánt esetben 10—20% glicerint is adhatunk — tartalmazhatnak hatóanyagként legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet. Az egészséges bőr fertőtlenítésére különösen jól alkalmazhatók a polietilénnel és más ismert oldásközvetítő szerrel és adott esetben emulgálószerekkel készített oldatok is. A külsőleges alkalmazásra szolgáló készítmények hatóanyagtartalma előnyösen 0,1% és 5% között lehet. A száj és torok fertőtlenítésére toroköblítővizek vagy az ilyenek előállítására alkalmas koncentrátumok, továbbá a szájban lassan feloldódó tabletták alkalmazhatók. A toroköblítővizek célszerűen 1—5% hatóanyagot és glicerint vagy illatosítószereket is tartalmazó alkoholos oldatokból állíthatók elő. A szilárd készítmények, pl. pasztillák nagymennyiségű cukor vagy egyéb ilyen vivőanyag kíséretében kevés, pl. 0,2—20 súly% hatóanyagot, valamint szokásos adalékokat, mint kötőanyagokat vagy illatosítószereket tartalmaznak. A bél-traktus fertőtlenítésére, valamint orális szerek alkalmazása esetén az urogenitalis traktus fertőzéseinek gyógykezelésére .célszerűen szilárd adagolási egységeket, különösen tablettákat, drazsékat (cukorral bevont tablettákat) vagy kapszulákat alkalmazunk, amelyek az (I) általános képletű hatóanyagot célszerűen 10— 90% mennyiségi arányban tartalmazzák; felnőttek kezelésére napi 0,1—2,5 g hatóanyagot tartalmazó készítményt, gyerekek gyógykezelése esetében pedig megfelelően csökkentett adagokat alkalmazunk. A tabletták és drazsémagok készítésére az (I) általános képletű hatóanyagot valamely szilárd poralakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, kukoricakeményítővel, burgonyakeményítővel, amílopektinnel, cellulóz-származékokkal, vagy zselatinnal kombinálva alkalmazzuk, előnyösen simítószerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, vagy, pedig megfelelő molekulasúlyú poliétilénglikol hozzáadásával. A drazsémagokat pl. tömény cukoroldattal — amely arabmézgát, talkumot és/vagy titándioxidot :s tartalmazhat — vagy valamely illékony szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott lakkal vonhatjuk be. Az ilyen bevonóanyagokhoz színezékeket is adhatunk, pl. a különböző hatóanyagmennyiségek megjelölése céljából. Lágy zsélatinkapszulákban vagy más zárt kapszulákban a hatóanyagot pl. polietilénglikollal kevert alakban alkalmazhatjuk; az ilyen kapszulák pl. zselatin és glicerin elegyéből készíthetők. A kemény zselatinkapszulák a hatóanyagot pl. valamely szilárd poralákú vivőamyagg'al, pl. tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannittal, keményítővel {mint burgonyakeményítő, kukorioakernényítő vagy amilopektin), cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal, továbbá magnéziumsztearáttal vagy sztearinsavival kombinálva elkészített granulátum alakjában tartalmazhatják-5 Valamennyi említett gyógyszer-alakban az (I) általános képletű vegyület vagy egyedüli hatóanyagként vagy pedig más ismert, farmakológiailag hatásos, különösen baktériumellenes és/ vagy gombaellenes vagy más mikrobaellenes ha-10 tőanyaggal kombinálva szerepelhet; az ilyen kombinációk az alkalmazási terület kiszélesítése céljából lehetnek előnyösek. így kombinálhatók pl. az (I) általános képletű hatóanyagok 5,7-diklór-2-metil-8-kinolinollal, szulfamerazinnal, 15 szulfafurazollal vagy más szulfanilamid-származékkal, klóramfenikollal, tetraciklinnel vagy más antibiotikummal, 3,4,5-tribróm-szalicilamiddal vagy más halogénezett szalicilanidekkel, halogénezett karbanilidekkel, benzoxazolokkal, 2Q benzoxazolonokkal, poliklórihidroxidifenilmetannál, halogén-dihidroxi-difenilszulfidokkal, 4,4'-diklór-2-hidroxi-difeniléterrel, . 2',4,4'-triklór-2--hidroxidifeniléterrel vagy más polihalogénhidroxidifeniléterekkel, baktericid hatású kva-25 ternér szerekkel vagy bizonyos ditiokarbaminsav-származékokkal, mint tetrametil-tiuramdiszulfiddal is. Alkalmazhatók továbbá olyan vivőanyagok is, amelyek maguk is rendelkeznek előnyös farmakológiai tulajdonságokkal, így pl. púder-alapként kén, kenőcsalapok alkotórésze-30 Ként pedig cinksztearát is •alkalmazható. Kiterjed végül a találmány a baktériumok gombák vagy más mikrobák támadásának kitett szerves anyagok megvédését célzó eljárásra is; ezt az eljárást az jellemzi, hogy a védendő anyagot valamely (I) általános képletű 5-nitro-2-furil-izoxazollal kezeljük. A védendő szerves anyag pl. valamely természetes vagy szintetikus polimer, valamely fehérje- vagy szénhidráttartalmú anyag, vagy pedig valamely ilyen anyagokból előállított természetes vagy szintetikus rost- vagy textilanyag lehet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivite-45 lét közelebbről az alábbi példák szemléltetik; e példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 50 1. példa: 30 g 3-(5-nitro-2-furil)-4-amino-5-terc-butoxikarbonil-izoxazol és 300 ml vizes 90%-os hangyásav elegyét 10 percig h vítjük 70° hőmérsékleten. Lehűlés után a képződött kristályos csa-55 padéköt leszűrjük, vizel mossuk, majd aceton és víz elegyéből átkristályosítjuk. Termékként 3-(5-nitro-2-furil)-4-karboxi-5--amino-izoxazolt kapunk, amely 237°-on bomlás 60 közben olvad. 2. példa: 82 g 3-(5-nitro-2-furil)-4-karboxi-5-amino-izo-65 xazol és 1400 ml tionilklorid elegyét 5 óra hosz-3