156856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril-izoxazol-származékok előállítására

156856 3 4 ízoxazol-karbonsavhalogenidek alkalmazhatók; ezekben a halogénatom előnyösen klór- vagy brómatom lehet. A savkloriddal való reakciót rendszerint valamely szerves oldószer jelenlétében, 10 C° és a visszafolyató hűtő alatt forralt reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten folytathatjuk le; oldószerként olyan szerves oldószert alkalmazunk, amely az adott reakciókörülmények között lényegileg közömbösen viselkedik. Előnyös lehet valamely ismert halogénhidrogén-lekötőszernek a reakcióelegyben való jelenléte; kívánt esetben valamely lekötőszerként külön hozzáadott bázis helyett a (III) általános képletű vegyület feleslegének (a IIA savhalogeniddel sztöchiometrikusan ekvivalens mennyiséget meghaladó mennyiségének) a jelenlétében is lefogytathatjuk a reakciót. A találmány szerinti eljárásiban alkalmazható további származékokként a (II) képletű karbonsav anhidridje vagy vegyes anhidridjei jöhetnek tekintetbe valamely savlekötőszer jelenlétében, továbbá maga a szabad sav vízlekötőszer jelenlétében, úgyszintén az azidok és az aktivált észterek, pl. a cianometil- vagy p-nitrofenil-észter. Savlekötőszerként a találmány szerinti eljárásban pl. nátrium- vagy káliumkarbonát vagy -hidrogénkarbonát alkalmazható a vizes-szerves vagy szerves reakcióközegben diszpergált állapontban, továbbá trietilamin, piridin vagy más szerves tercier bázis, dioxánban, tetrahidrofuránban, acetonban, kloroformban vagy más szerves közegben diszpergálva. Vízlekötőszerként pl. diciklohexil-karbodiimid alkalmazható. Vegyes anhidridként elsősorban olyan anhidridek jöhetnek tekintetbe, amelyek valamely rövidszénláncú alkánsavval, pl. ecetsavval, vagy pedig, szénsav-félészterekkel képezett anhidridek; ezek pl. oly módon állíthatók elő, hogy a (II) képletű monokarbonsavat a klórhangyasav benzü-, p-nitrobenzil-, izobutil-, etil- vagy metallilészterével reagáltatjuk. A találmány kiterjed a (HA) általános képletű : 5~mtro-2-furil-izoxazol-karbonsavhalogenidek, különösen a klorid és bromid előállítására is; az, ilyen típusú vegyületek szintén újak. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (HA) képletű karbonsayhalogenidek a megfelelő (II) képletű karbonsavszármazéknak valamely, a kívánt halogén bevitelére alkalmas halogénezőszerrel való reagáltatása. útján állíthatók elő. Halogénezőszerk'nt előnyösen pl. tionilklorid vagy tionilbromid alkalmazható. Tionilhalogenid alkalmazása esetén ezt a vegyületet kívánt esetben dimetilformamiddal képezett komplex alakjában is alkalmazhatjuk. A (II) képletű karbonsav is új vegyület; ennek előállítása is a találmány körébe tartozik. Ezt a vegyületet célszerűen oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű terc. alkilésztert — ahol R4 4—12 szénatomos terc. alkilcsoportot képvisel — hidrolizálunk. (IV) általános képletű terc. alkilészterként előnyösen a terc. butilészier, továbbá pl. a terc. oktil- vagy terc. dodecilészter alkalmazható. A hidrolízis savas hidrolizálószer jelenlétében kerülhet lefolytatásra; savas hidrolizálószerként pl, oly vizes hangyasavoldat alkalmazható, amely túlnyomó részben hangyasavból áll. A hidrolízis termék kívánt esetben tisztítható; előnyösen azonban a (II) képletű vegyületet tartalmazó nyers reakcióterméket közvetlenül reagáltatjuk a halogénezőszerrel. A találmány szerinti eljárás termékeit ugyan a fentebb említett (I) általános képlet megfelelően jellemzi, ábrázolhatók azonban ezek a vegyületek az (IA) vagy (IB) tautomér képletek valamelyikével vagy mindkettővel is; a találmány szerinti eljárással előállítható vegyület mindegyike ilyen tautomér alakokban vagy azok elegyeként is létezhet. Jobb áttekinthetőség kedvéért azonban e leírásban mindenkor az (I) általános képletre hivatkozunk és ezt valamenynyi ilyen vegyületre érvényesnek tekintjük; ezeket a vegyületeket ezért nitrofuril-izoxazol-származékokként írjuk le és ilyenekként szemléltetjük őket a példákban is. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen mikrobaellenes hatásokat mutatnak és így baktériumellenes, fungicid, vírusellenes, anthelmintikus, kokcidiosztatikut és fejlődésserkentő szerként alkalmazhatók külsőleg és belsőleg egyaránt, az ember- és állatgyógyászat terén. Különösen értékeseknek bizonyultak ezek a vegyületek a bél- és húgyutak fertőzéses megbetegedésinek gyógykezelésére. Alkalmazhatók továbbá az új vegyületek a baktériumok, gombák vagy egyéb mikrobák általi kártételnek kitett szerves anyagok védelmére is; ilyen alkalmazásban a védendő anyagot a találmány szerinti hatóanyaggal bevonjuk, impregnáljuk, vagy kezeljük. Kiterjed továbbá a találmány köre az olyan készítmények előállítására is, amelyek az (I) általános képletű 5-nitro-2-furil-izoxazoloknak az antimikrobiális hatás kifejtésére elegendő menynyisége mellett valamely farmakológiailag elfogadható vívőanyagot vagy folyékony higítószert tartalmaznak. A találmány szerinti módon előállítható gyógyszerkészítmények hatóanyagként legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, valamely szokásos gyógyszerészeti vivőanyag kíséretében. Az alkalmazandó vivőanyag minősége főként a szándékolt alkalmazási módtól függően választandó meg. Külsőleg alkalmazásra, pl. az egészséges bőr vagy sebek fertőtlenítésére, dermatózisoknak és a nyálkahártyák baktériumok által kiváltott megbetegedéseinek a gyógykezelésére főként kenőcsök, púderek és tinktúrák alkalmazhatók. Kenőcs-alapként vízmentes anyagok, pl. gyapjúzsír 'vagy lágy paraffin, vagy pedig a hatóanyagot szuszpendálva tartalmazó vizes emulziók alkalmazhatók. Púderek készítésére vivőanyagként pl. rizskeményítő vagy másfajta ke-10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 2