156839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. V. 30. (FA—687) 156839 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. III. 22. (F 48 726 IV d/12 p) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. Nemzetközi osztályozás: C 07 d4 Feltalálók: Kuch Heinz vegyész, Frankfurt/Main, Seidl Günther vegyész, Frankfurti/Main, Hoffmann Irmgard orvos, Bad Soden/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft, vormals Meister Lucius & Brüning cég, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás foenzoxazhi-származékok előállítására 1 A „Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft" 22, 1665 és 2933 (1889), továbbá 27, 2413 (1894) közleményeiből ismeretesekké váltak oly 2-amíno-1benzotiazinok és -benzoxazinok, amelyek 2-aminoicsoportja rövidszénláncú alkilgyökkel vagy arilgyökkel lehet helyettesítve. Az ilyen vegyületek előállítása pl. a -megfelelő tiokarbamid-, ill. karbamidszármazék sósavval való vegyítése útján történhet, a csatolt rajz szerint (A) vázlatos reakcióképlet szerint; e képletben X^S vagy O, x R:=== xi, —CH3, —1GH2. fenil, (p-tolil). -CH, -CH2—CH=Cíi2V~ A 2-amino-benzotiazin és 2-fenilammo-benzotiazin előállítását a „Berichte der Deutschen Chemischen Gesellsiohaft" 28, 1029 (1895) közleménye is ismerteti; e szerint a 2-amino-benzilklorid-hidrokloridot tiokarbamiddal, ill. N-fenil-tiokarbamiddal hevítik. A „Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft" 27, 2427 i(1804) közleménye szerint 2-ifenilammo-benzo1iazinok előállíthatók 2-merkapto-benzotiazin és 2-amlno-benzotiazin aromás laminokkal való reagáltatása útján.. A megfelelő oxazinok a „Berichte der Deutschen -Chemischen Gesellschaft" 27, 2413 ,(1894) közleménye szerint a megfelelő tiokärbamid-10 15 20 25 20 -származékok kéntelenítéssel történő reagáltatása útján is előállíthatók. Végül a 13 168 517' sz. amerikai szabadalmi leírásból ismeretesek oly 2-amino-benzotiazinok, amelyek 2-aminocsoportja egy 2,:6-dimetilfenilvagy 2-metil-5-klór-fenil-gyökkel van helyettesítve. E vegyületek előállítása önmagukban ismert módszerekkel, pl. az.adott esetben helyettesített fenilmustárolajok S-amino-benzilalkohollal vagy valamely 2-amino-benzilhalogeniddel való reagáltatása útján történik. A találmány új, értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató 3,1-benzaxazinHSzármazékoknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő 3,1-benzoxazin-származékok — e képletben R hidrogént, alkil-, cikloalkil- vagy fenil-csoportot, Rx hidrogént vagy halogént, metoxi- vagy trifluormetil-csoportot, R2 alkil-gyökkel vagy adott esetben halogénnel vagy metoxi-csoporttal helyettesített fenilgyököt képvisel — és ezek szervetlen vagy szerves .savakkal képezett sói, oly módon állíthatók elő, hogy 156839
