156820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1968. I. 20. (DU—123) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. I. 20. (3081/67) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. B6820 (^ um* #; Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d 27/58 Decimái osztályozás: Feltaláló: Christensen Svend Age vegyész, Helsing0ir, Dánia Tulajdonos: A/S DUMEX (DUMBX LTD.) oég Kopenhága, Dánia Eljárás indolszármazékok előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új kidolszármazékok előállítására vonatkozik ; e képletben R1 hidrogén- vagy halogénatomot, vagy 1—4 5 szénatomos alkoxi-csoportot, R2 hidrogént, legfeljebb 4 szénatomos alkilgyököt, fenil- vagy benzilcsoportot, R3 hidrogén- vagy halogénatomot, R4 fenacil- vagy trifenilmetil-csoportot képvi- io sei.' Az (I) általános képletnek magfelelő indolszármazékok értékes 'gyulladásgátló ós lázcsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek, emelett értékes 15 kiindulóanyagok a megfelelő szabad savnak, az ugyancsak kiváló gyulladásgáttló és lázcsökkentő hatású ismert l-aril-2-metil-5-metoxi-indolil-3--ecetsavaknak az észtercsoport lehasítása útján történő előállítására. Az utóbbi években már többféle módszert ajánlottak ilyen fajta N-acilezett indolszármazékok előállítására. Az egyik ilyen módszer (3 161 654 sz. USA szab. leírás) szerint 3-indol-ecetsavat állítanak elő, ezt észterré alakítják, majd az észtört valamely alkalmas acilezőszer és nátriumhidirid segítségével N-aeilezik. Ez a módszer azonban a találmány szerinti észterek esetében nehezen alkalmazhatónak bizonyult, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletű fenacil-észterek átalakítására pedig egyáltalán nem so 20 25 alkalmazható, minthogy ez az észter könnyen enolizálódik és így nem a kívánt helyen acileződik. Egyszerűbb szerkezetű, az indolgyűrűben belyettesítetlen és főként az indol-nitrogénatomon aoilcsoportot nem hordozó 3-indolecetsav-észterek előállítására ismeretessé vált már egy eljárás (Jackson, Manske: Can. J. Res. 13B, 170, 1936), amely szerint indol-3-alkánsav-alkilésztereket az indol diazoalkánsav-alkilészterekkel rézpor jelenlétében történő reagáltatása útján állítanak elő. Meglepő módon <azt találtuk, hogy sokkal bonyolultabb összetételű, gyűrűben helyettesített és N-arolizett indolecetsavak ugyancsak bonyolultabb összetételű észterező csoportokat tartalmazó észterei is előnyösen szintetizálhatok ezen az úton. A jelen találmány értelmében tehát felismertük, hogy gl'icin-fenacil-, glicin-ftálámid- és glicin-trifenil-metil-észterek egyaránt könnyen alakíthatók át a megfelelő N2 —CH 2 —COOR 4 általános képletű diazoecetsav-észterré — ahol R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és ezeket az észteréket közvetlenül reagáltathatjuk a csatolt rajz szerinti (II) általános képletű vegyületekkel — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — különösen pedig a különböző ismert 156820
