156812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoéterek előállítására
3 156812 4 kil-amino-, mint N-metil-N-ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport valamely N-di-cikloalkilamino-csoport, egy adott esetben szénatomon rövidszénláncú alkilgyölk'kel helyettesített pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, N-rövidszérúáncú alkil- vagy hidroxialkil-piperazino-csoportok, mint maga a pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy piperazinocsoport, továbbá az N-metil-N-etil- vagy N-/?-hidroxietil-piperazino-csoport. Lehet azonban ez az aminocsoport egy rövidszénláncú alkilgyököt tartalmazó monoalkilamino-, mint metilamino-, etilamino- vagy propilamino-csoport, vagy pedig egy N-ciMoalkilaimino-csoport is. Aniinoalkil-csoportként olyanok is szerepelhetnek, amelyekben az aminocsoport egy további rövidszénláncú alifás szénhidrogencsoporton, különösen egy rövidszénláncú alkilén-csoporton keresztül kapcsolódik az alkiléngyökhöz és adott esetben egy további, a fent említettekhez hasonló jellegű helyettesítőt is tartalmazhat. Az ilyenfajta aminoalkil-csoportok példáiként a N-alkil-pirrolidinil-(3)-alkil-, valamint a N-alkil-piperidil-(2)-, -(3)- vagy -(4)-alkil-csoportok említhetők. A gyűrűhöz kapcsolódó oxigénatomot a láncvégi aminocsoporttal összekötő alkiléncsoport elsősorban rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó, előnyösen 2—4 szénatomos alkiléncsoport lehet, amely legalább két szénatommal választja el a láncvégi aminocsoportot a gyűrűhöz kapcsolódó oxigénatomtól; ilyenek pl. a propilén(1,2), propilén-(l,3), butilén-(l,2), butilén-(l,3), butilén-(2,3) vagy butilén-(l,4), különösen pedig a két szénatomos ilyen csoportok, mint az etilén-(l,2) csoport. A találmány elsősorban oly, a fenti általános meghatározásnak megfelelő vegyületek előállítására irányul, amelyek az 1—12-helyzetek legalább egyikében további helyettesítőt tartalmaznak. Így az új vegyületek pl. a 11- és 12-helyzetben rövidszénláncú alkilgyökökkel, pl. a fentebb említettek valamelyikével lehetnek helyettesítve. Tartalmazhatnak továbbá ezek a vegyületek pl. az antracén gyűrű 1—-8-helyzetében rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, alkeniloxi-, vagy alkilmerkapto-csoportokat, halogén-, mint fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomokat, a pszeudohalogén trifluormetill-csoportot, alkilszulfonil-, alkanoil-, nitro- vagy amino-csoportokat, mimellett pl. alkilcsoportként metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc.butilgyök, alkoxivagy alkeniloxi-csoportként metoxi-, etoxi-, alliloxi- vagy metiléndioxi-csoport, alkilmerkaptocsoportként metil- vagy etilmerkapto-csoport, lilalkanoil-csoportként pedig elsősorban acetil-, propionil- vagy butiril-csoport említhető példaként. A 10-helyzletben ezek az új vegyületek elsősorban rövidszénláncú alifás szénhidrogéngyököt, pl. valamely fentebb említett rövidszénláncú alkil- vagy alkenilgyököt, vagy pedig halogénatomot hordozhatnak. Ezek az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Így antiallegriás hatásuk mellett különösen ant^isztamin-hatással rendelkeznek, amint ez állatkísérletben, pl. tengerimalac-bélen, valamint hisztamin-sokk kísérletben kimutatható. Emellett e vegyületek 5 állatkísérletekben, pl. egéren anti-mesEkalin hatást is mutatnak. E hatásaik alapján ezek az új vegyületek antihisztamin, antiallergikus és pszichtrop hatású gyógyszerként kerülhetnek alkalmazásra. Ezen túlmenően ezek az új vegyüle-10 tek értékes közbenső termékek további hasznos anyagok, elsősorban farmakológiai aktivitással rendelkező vegyületek előállítására. Különösen értékesek a csatolt rajz szerinti (II) 15 általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben A 2—4 szénatomos alkiléncsoportot képvisel, amely az oxigénatomot 2—3 szénatommal választja el a Ro csoporttól, ilyen elsősorban 20 az etilén-(l,2) vagy propilén-(l,3) csoport lehet, Ro pirrolidino-, piperidino-, morfolino, vagy piperazino-csoportot, pl. egy N-(rÖvidszénláncú alkil)-piperazino- vagy N-(2-hidroxietil) -piperazino-csoportot, elsősorban azonban egy di-(rövidszénláncú alkil)-amino- vagy mono-(rövidszénláncú alkil)-amino-csoportot képvisel. Különösen kiemelkedők a fenti vegyületek sorából a következők: 9^(2-:metilamino-etoxi)-9; 1O-dihidro-9,10-etano-antracén. 9-(2-metüamino-propoxi)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 35 9-(2-dimetilamino-l-met : l-etoxi)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, elsősorban pedig a 9-(2-dimetilarnino-etoxi)-9,1O-dihidro-9,10-etano-antnacén, amely pl. hidroklorid alakjában tengerimalacon 0,1—1,0 mg/kg orális adagokTM ban határozottan védi az állatokat a hisztamin i.v. injekcióban való beadása által okozott elhullás ellen. Különösen kiemelendő továbbá a csatolt rajz 45 szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben A és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rí pedig trifluormetil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoportot, vagy különösen 50 előnyösen halogénatomot képvisel, n és m pedig 1 vagy 2, mimellett a két Rí csoport egymással egyenlő vagy egymástól különböző lehet. E vegyületcsoportból is külön kiemelendők a 5g csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol R0 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, p pedig 2 vagy 3, mimellett a vegyület a 4- és 8-helyzetben, vagy a 3-, vagy pedig elsősorban a 2-helyzetben klóratommal van helyettesítve; ilyenek elsősorban: 2-klór-9-(2-dimetilamino-etoxi)-9,10-etano-(l,2 -antracén, 2-klór-9-(N-benzil-N-metilamino-etoxi)-9,10-65 díhidro-9,10-etano-(l,2)-antracén és 2
