156795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrotiazol-származékok előállítására
156795 9 10 1. példa , 3. példa a) 59,7 g (0,4 mól) 3-metil-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t 400 ml dioxánban oldunk, az oldatot 41,9 g (0,2 mól) 2-bróm-5-nitro-tiazol 100 ml dioxánnal képezett oldatával elegyítjük és 7 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forrás hőmérsékletén a 3-metil-tetrahidro-l,4--tiazin-dioxid hidrobromidja fokozatosan kiválik, amelyet a reakció befejeződése után a lehűlt reakcióelegyből 500 ml víz hozzáadásával kioldunk. A csapadékkiválást végül jéghűtéssel gyorsítjuk, a csapadékot leszívatjuk, hideg etanollal mossuk és exszikkátorban szárítjuk. 39,0 g (71%) (IV) képletű 3-metil-4-[5-nitro-tiazolil-(2)]-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t kapunk. Nagymennyiségű etanolból átkristályosítva 223—224 C°-on olvadó narancssárga tűket kapunk. Analízis: CgHuNaC^ képletre (M=277,3) Számított: (%) C 34,65 H 4,00 N 15,15 O 23,08 Talált: (%) C 34,74 H 4,11 N 15,13 O 23,16 b) 3-metil-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxil-(l,l) A vegyületet az 1 123 326 sz. német szab. leírásban ismertetett módon 3-metil-l,4-tioxán-dioxid-(l,l) és ammónia nyomás alatt, 170 C°-on végrehajtott reakciójával állítjuk elő. A reakciót a (C) egyenlet írja le. F. p.: 1,0 148 C°, O. p.: 40—42 C°. Analízis: CsHnNC^S képletre (M=149,3) Számított: (%) C 40,23 H 7,43 N 9,38 S 21,48 Talált: (%) C 40,13 H 7,50 N 9,39 S 21,95 A képződött racemátból vizes borkősavval a bálna forgató anyagot elvaiaíszltj'uk (Ö21 D = = —15,2° t(c == 10, alkoholban). c) 3-metil-l,4-tioxán-dioxid-(l,l) Propilénoxidra merkaptoetanolt addicionáltatva 2-hidroxietil-2'-hidroxipropilszulfidot állítunk elő (f. p.: 18=162 C°), a szulfidot hidrogénpei oxiddal szulfonná oxidáljuk és a szulfont lúgos közegben végrehajtott gyűrűzárással 3-metil-tioxán-dioxiddá alakítjuk. 2. példa 38,9 g (0,286 mól) tetrahidro-l,4-tiazin-dioxidot 30,0 g (0,143 mól) 2-bróm-5-nitrotiazollal 300 ml dioxánban az la példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. Víz hozzáadása, majd a csapadék leszűrése és szárítása után 28 g (75%) V) képletű (4-[5-nitro-tiazolil-(2)]-tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t kapunk. A sárga vegyület olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 262—263 C°. Analízis C7H9O4N3S2 képletre: (M=263,3) Számított: (%) C 31,93 H 3,44 N 15,96 O 24,31 Talált: (%) C 32,18 H 3,53 N 16,07 O 24,67 a) 21,8 g (0,1 mól) 4-[tiazolil-(2)]-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t hidegen 60 ml (1,13 mól) cc. kénsavhoz adunk, majd 4,6 ml (0,1 mól) cc. salétromsavval (d=l,5) —13—0 C°-on nitráljuk. 1—2 órás utókeverés után az elegyet 500 ml jégre öntjük és 40%-os nátriumhidroxiddal semlegesítjük. A keletkezett sárga csapadékot leszívatjuk és megszárítjuk. 22,5 g (86%) 4-[5-nitro-tiazolil-(2)]-tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t kapunk, o. p.: 262—263 C° (vö.: 2. példa). b) 4- [tiazolil-(2)] -tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid-A (D) raákeióiegyenletniek im^gfelelősn 43,5 g (0,25 mólj klóracetaldehid-szemihidrát 50 ml acetonnal képezett oldatát 97,2 g (0,5 mól) tetrahidro-l,4-tiazin-l,l,-dioxid-4-tiqkarboxamid forrásban levő oldatához adunk. Analízis CyHio^C^képletre (M=218,3) számított: (%) C 38,52 H 4,61 N 12,83 S 29,38 ' talált: (%) C 38,67 H 4,62 N 12,77 S 29,05 c) Tetrahidro-1,4-tiazin-l,l-dioxid-4-tiokarboxamid 160 g (1 mól) 4-ciano-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l) 800 ml etanollal képezett, forrásban levő szuszpenziójához egyszerre kénhidrogén és ammónia gázt vezetünk, kb. 2 óra hosszat, összesen kb. 30 liter mennyiségben. A vegyület színtelen csapadék formájában kiválik. Kitermelés: 138 g (71%), o. p.: 227,5—229 C° (dimetilformamid—víz elegyből). Analízis CsH^C^ képletre (M= 194,3) Számított: (%) C 30,91 H 5,19 N 14,42 S 33,01 Talált: (%) C 31,14 H 5,44 N 14,54 S 33,15 d) 4-ciianiO-tetiriahidrio-l,4-, tiazin-dioxid-(l,l) E vegyületet az (E) reakcióegyenletnek megfelelően klórcián és tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid reakciójával állítjuk elő. 180 g (1,33 mól) tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid és 135 g (1,33 mól) trietilamin 1 liter száraz metikénkloriddal képezett oldathoz lassan hűtés közben, maximálisan 11 C°-os hőmérsékleten 82 g (1,33 mól) klórcián 300 ml metilénkloriddal képezett oldatát csepegtetjük. A keletkezett csapadékot leszivatjuk és a trietilaminhidroklorid eltávolítása céljából részletenként 2 liter vízzel 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Az elegyet 12 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a lehűtött reakcióoldatból 117 g (92%) hidroklorid-sót izolálunk (o. p.: 186 C°). A bázis felszabadítása céljából a hidrokloridot vízben oldjuk és 40%-os nátriumhidroxiddal semlegesítjük, amikor a vízben oldhatatlan 4- [tiazolil-(2)] -tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid-(l ,1) kiválik. Szárítás. és izopropanolos átkristályosí-30 tás után a vegyület 138—139 C c -on olvad. §
