156795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrotiazol-származékok előállítására
156795 11 12 mossuk, a visszamaradt anyagot megszárítjuk. 183 g (86%) 4-ciano-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid(l,l)-t kapunk, o. p.: 247—249 C° (1:2,5 arányú dimetilformamid—víz elegyből). Analízis C5 H 8 N 2 02S képletre (M= 160,2) Számított: (%) C 37,49 H 5,04 N 17,49 S 20,02 Talált: (%) C 37,47 H 5,09 N 17,74 S 19,85 4. példa a) 24,6 g (0,1 mól) 3-etil-4-[tiazolil-(2)]-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(í,l)-t a 3a példa eljárásával azonos módon nitrálunk. Semlegesítés, leszivatás és káliumhidroxidon történő szárítás után 22,3 g (77%) (IV) képletű 3-etil-4-[5-nitro-tiazolil-(2)]-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-l,l)-t kapunk. O. p.: 9:1 arányú izopropanol—víz elegyből (1,2 liter) átkristályosítva 192—193 C°. Analízis CBHUJNSOÄ képletre (M=291,4) Számított: (%) C 37,10 H 4,50 N 14,42 O 21,97 S 22,01 Talált: (%) C 37,36 H 4,51 N 14,41 O 22,12 S 21,80 Analízis C9 H 14 N 2 02S2 képletre (M=246,4) Számított: (%) C 43,88 H 5,73 N 11,37 S 26,03 Talált: (%) C 44,01 H 5,65 N 11,08 S 25,25 c) 3-etil-tetrahidro-l,4-tiazin-l,l-dioxid-4-tiokarboxamid 39,8 g (0,21 mól) 3-etil-4-ciano-tetrahidro-l,4--tiazin-dioxid-(l,l)-t 350 ml etanolban szuszpendálunk és a 3c példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,25 mól (kb. 6 liter) kénhidrogénnek (VIII) képletű tiokarboxamiddá alakítjuk. Kitermelés: 42,6 g (91%), o.p.: 163—164 C°. Analízis C7HUN2O2S2 képletre (M= 222,3) Számított: (%) C 37,82 H 6,35 N 12,60 S 28,84 Talált: (%) C 37,04 H 6,50 N 12,61 S 29,25 d) 3-eti 1-4-ciano-tetrahidro-l ,4-tiazin-dioxid-(1,1) Analízis C7H12N2O2S képletre (M=188,3) Számított: (%) C 44,66 H 6,43 N 14,88 S 17,03 Talált; (%)• C 44,74.H 6,64 N 14,96 S 16,66 e) 3-etil-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l) E vegyületet az (F) egyenlet szerint, 3-etil-l,4-tioxán-dioxid-(l,l) (o.p.: 51—54 C°) és vizes ammónia nyomás alatt végrehajtott reakciójával állítjuk, elő. F.p.: o,3=176 C°. f) 3-etil-l,4-tiioxán-di>oxid-(l,l) b) 3-n-butoximetil-tetrahidro-l ,4-tiazin-dioxid-(1,1) A 2-bróm-5-nitrotiazolos reakcióhoz felhasznált (XI) képletű 3-n-butoximetil-tetrahidro-l,4--tiazin-dioxid-(l,l)-t az lb és 4c példák szerinti eljáráshoz hasonló módon, 2-hidroxietil-2'-hidroxi-3'-butoxi-propil-szulfon és vizes ammónia 170 C°-on végrehajtott reakciójával állítjuk elő. Analízis C9H19NO3S képletre (M=221,3) Számított: (%) C 48,84 H 8,65 N 6,33 S 14,49 Talált: (%) C 48,81 H 8,87 N 6,36 S 14,85 10 15 20 25 30 £5 40 45 50 55 60 b) 3-etil-4- [tiazolil-(2)j -tetrahidro-1,4-tiazin-dioxid-(l,l) 77,9 g (0,35 mól) 3-etil-tetrahidro-l,4-tiazin-(l,l)-dioxid-4-tiokarboxamidot 250 ml acetonban szuszpendálunk, a szuszpenziót forrásig melegítjük és 30,5 g (0,175 mól) ikláraoetialdshidszemihidrát 20 ml acetonnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A becsepeigtetés után iaz elegyet további 90 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A 3b példában leírt feldolgozás után 85,2 g (86%) színtelen kristályos (VII.) képletű hidrokloridot kapunk (o. p.: 208 C°). A hidrokloridot 250 ml vízben oldjuk, nátriumhidroxiddal semlegesítjük és a felszabadult bázist metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradék kikristályosodik, és ezután izopropánolból átoldjuk. A 3-etil-4-[tiazolil-(2)]-tetrahidro-l,4-tiazin~dioxid-(l,l) olvadáspontja 90—91 C°. Merkaptoetanolt 1,2-epoxibutánnal 2-hidroxietil-2'-hidroxibutilszulfiddá (f.p. i2= 158 C°) alakítunk, a terméket hidrogénperoxiddal oxidáljuk és alkalikus közegben gyűrűzárásnak vetjük alá. A folyamatot a (G) reakciósor írja le. 5. példa a) 31,0 g (0,14 mól) 3-n-butoximetil-tetrahidro-l,4-tiazindioxid-(l,l)-t 15,7 g (0,075 mól) 2--bróm-5-nitrotiazollal 270 ml dioxánban 7 órás, visszafolyató hűtő alatt végrehajtott forralással reagáltatunk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Szárítás és az éter lepárlása után 45 (X) képletű 3-n-butoximetil-4-[5-nitro-tiazolil-(2)]-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t kapunk. O.p.: 122—125 C° (metanol—víz elegyből). Analízis C^H«^«^ képletre (M=349,4) 50 Számított: (%) C 41,24 H 5,48 N 12,02 S 18,39 Talált: (%) C 41,98 H 5,69 N 11,98 S 18,90 163,2 g (1 mól) 3-etil-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-(l,l)-t 30,6 g (0,5 mól) klórciánnal 1,5 liter 10 metilénkloridban reagáltatunk. A kiindulási vegyület csapadékként kiváló hidrokloridját szűréssel eltávolítjuk és a szűrletből betöményítés után kapjuk a kívánt (IX) képletű vegyületet. Kitermelés: 75,1 g (80%), o.p.: 126—126,5 C° (eta-15 nolból). 6
