156767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,5-dihidroxifenil)-2-(1-metil-3-fenilpropil-)1(-amino)-etanol-(1) előállítására
5 156767 6 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 8 g l-(3,5-diacetoxifenil)-2-aminoetanol-(l)-acetátot (op: 113—114 C°) és 4,2 g 1-fenilbutanon (3)-t 200 ml alkoholban oldunk, 0,7 g platinadioxidot adunk hozzá és 25 C°-on az elméleti hidrogén-mennyiség felvételéig hidrogénezzük. A platinadioxidot leszűrjük, az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot éterrel elegyítjük, extraháljuk, majd bepároljuk. Az ily módon kapott l-(3,5-diacetoxifenil)-2-[l-metil-3-fenilpropil-(l)-amino]-etanol-(l)-acetátot alkoholos sósavban oldjuk és az oldatot a hidrolízis teljessé válásáig állni hagyjuk. A reakcióoldatot ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, szárítjuk, alkoholos nátriumhidroxiddal elegyítjük, majd isméi bepároljuk. Víz hozzáadása után a maradék vízben jól és vízben rosszul oldódó részre szétválasztható, melyből további tisztítással 76—78 C°on olvadó l-(3,5-dihidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-fenilpropil-(l )-amino] -etanol-(l )-t kapunk. Analízis: C18H23NO3 képletre megadott értékek. C% ' H% N% Számított: . 71,70 7,69 4,65 Talált: 71,60 7,71 4,99 p-aminobenzoát. (CiglfeNC^CyHyNC^) l-(3,5-dihidroxifenil)-2-(i l-metil-3-fenilpropil-(l)-amino)-etanol-(l) alkoholos oldatát p-aminobenzoesav éteres oldatával elegyítjük. Bepárlás, kicsapás és exszikátorban történő szárítás után l-(3-5-dihidroxi-fenil)-2-(l-metil-3-fenil-propil-(l)-amino)-etanol-(l)-p-aminobenzoátot kapunk. A kapott p-aminobenzoátot izopropanolban oldjuk, az oldatot éterrel elegyítjük, a terméket szűrjük és exszikátorban szárítjuk. A kapott kristályos p-aminobenzoát 112—114 C°-. on olvad (mikromelegítőasztalon, Kofler-szerint). A termék még 6%-ig terjedő mennyiségű oldószert (víz, izopropanol, éter) tartalmaz. Az oldószer mindig azonos módon épül be, tehát mindig egyforma, azonos olvadáspontú vegyületet kapunk. A kristályos p-aminobenzoátot (op. 112—114 Cc ) vízből kristályosítva 188—189 C°-on olvadó p-aminobenzoátot kapunk, melynek analízise a következő: C18 H23N03:C 7 HvN02 képletre szám.: C%=68,40; H%=6,89; N%=6,38 talált: C%=68,39; H°/o=6,94; N%=6,43 • A fenti p-aminobenzoátot oly módon is előállíthatjuk, hogy az alacsonyabb olvadáspontú (112 —114 C°) p-aminobenzoátot olvadásig hevítjük, majd megdermedni hagyjuk. A magasabb olvadáspontú (188—189 C°) paminobenzoátot izopropanolban oldva és éterrel kicsapva ismét az alacsonyabb olvadáspontú (112—114 C°) p-aminobenzoátot kapjuk. 2. példa. 3,0 g (0,020 mól) l-fenilbutiiamin-(3)-t és 3,3.g (0,020. mól) l-(3,5-dihidroxi-fenil)-glioxált alko-5 holos oldatban szobahőmérsékleten platina katalizátoron a hidrogénfelvétel befejeződéséig - hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük, az alkoholt ledesztilláljuk. Tisztítás után 76—78 C°on olvadó l-(3,5~dihidroxi-fenii)-2-[l-metil-3-fe-10 nilpropil-(l)-amino]-etanol-(l)-t kapunk. 3. példa 15 19,0 g l-(3,5-dihidroxifenil)-2-aminoetanol-(l)-t és 16 g l-fenil-butén-(l)-on-(3)-t 200 ml metanolban oldunk és az oldatot platinadioxid katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A reakcióelegyet a 2. példá-9Q ban ismertetett módon dolgozzuk fel. 4. példa. 4,1 g 3,5-dibenziloxi-co-brómacetofenont 50 ,g ml kloroformban szuszpendálunk, a szuszpenziót 5,5 g benzil-[3-fenilbutü(2)]-aminnal elegyítjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. A kiváló benzil-[3-fenilbutil(2)]-amin-hidrobromidot vákuumban leszivatjuk és a kloroformtartalmú oldatot vízzel utánmossuk. Az oldatot ezután kb. 3 n sósavval kirázzuk, a két fázist elválasztjuk és a vizes réteget feles mennyiségű ammóniával meglugosítjuk. A 3,5-dibenziloxi-co- [N-benzil-N-(l-métil-3-fenilpropil)-amino]-acetofenon kiválik, és kloroformmal extraháljuk. Az oldatot szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A 3,5-dibenziloxi~eHN-benzil-N-i(l-mötil-3-fenilpropil)-amino]-acetofenont alkoholban felvesszük és 1,5 g 2%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében normál hőmér-40 sékleten és nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot tisztítjuk. A kiváló bázis 76—78 C°-on olvad. 45 5. példa 80 g 3,5-dibenziloxibenzaldehidet (op. 80 C°)' hidrogéncianiddal és 0,5 ml vizes nátriumcianiddal elegyítünk. Az elegyet melegítjük, 50 ml 50 étert és 10 ml metanolt adunk hozzá, majd hűtés közben HCl-gázt vezetünk be. A képződő iminoétert alkoholban kb 70 C°-on több órán keresztül 3-fenilbutilamin-(2)-al reagáltatjuk. A 3,5-dibenziloximandulasav-N-[ 1 -metil-3-f enil 55 propil-(l)]-amidot tetrahidrofuránbán oldjuk, az oldatot tetrahidrofuránban szuszpendált lítiumalumíniumhidriddel elegyítjük és több órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Vízzel és nátriumhidroxiddal való megbontás 60 után a tetrahidrofurános fázist elválasztjuk, szárítjuk és az oldószert desztillációs úton eltávolítjuk. A maradékot alkoholban felvesszük és palládium-szén katalizátor jelenlétében reduktív úton debenzilezzük. A katalizátort eltávolít-65 juk, az oldószert ledesztilláljuk és a kiváló 1-3
