156767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,5-dihidroxifenil)-2-(1-metil-3-fenilpropil-)1(-amino)-etanol-(1) előállítására

156767 .8 (3,5~dihidroxifenil)-2-[l-metil-3-fenilpropil-(l)amino]-etanol-(l)-t többször átcsapjuk. A kapott termék 76—78 C°-on olvad. 6. példa. (C18

H

23

.NO

s

:C

5

H

4

N

2

0

4

) O képletben Rt

jelentése a fent megadott vagy az Rí—CH(OH)—CH2

—Hal és

RÍ—CH—CH2

képletű vegyületek keverékével kondenzálunk; vagy 10 15 20 25 Í0 Orotát 1 mól l-(3,5-dihidroxifenil)-2-(l-metil-3-fenilpropil-(l)-amino)-etanol-(l) t és 1 mól orotsavat, előnyösen kis feleslegben, metanolban oldunk, az oldatot szárazra pároljuk és a kristályos maradékot dietiléterrel extraháljuk. A kapott orotát 119 C°-on olvad. 7. példa Maleát (2C18

H

23

NO

3

:C

4

H

4

0

4

) A maleátot a 6. példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő. A só 65—67 C°-on olvad. 8. példa. Pamoát (2 CigH^NOg :C23

H

16

0

G

) A pamoátot a 6. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A só 134—135 C°-on olvad. 9. példa Szulfát (2C18

H23N03:H

2

S0

4

) Az l-(3,5-dihidroxi-feniI)-2-(l-metil-3 fenilpropil;

)l(-amino-etanol-(l) éteres oldatát ekvivalens mennyiségű, éterben oldott kénsavval elegyítjük, majd a képződő csapadékot szűrjük és szárítjuk. A kapott szulfát 108—110 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új l-(3,5-dihidroxifenil)-2-[l-metil-3-fenilpropil-(l)-amino]-etanol-(l) és fiziológiailag elviselhető sói, különösen a p-amino benzoát előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely Rí—CH(OH)— CH2

—NH

2

általános képletű vegyületet (mely képletben Rj a 3- és 5-helyzetben hidroxi-csoportokkal helyettesített fenil-gyök) l-fenilbutanon-(3)-al, 1-fenilbutenon 45 -(3)-al vagy l-fenil-3-halogén-butánnal kondenzálunk, majd hidrogénezünk; vagy b) l-fenil-butilamin-(3)-t vagy N-benzil-származékát valamely Rí—(CH)OH—CH2

—Hal vagy Rí—CH—CH2

általános képletű vegyülettel (mely 50 55 40 c) l-fenilbutilamin~(3)-t valamely (I) képletű vegyülettel (ahol Rí jelentése a fent megadott) kondenzálunk, majd hidrogénezünk; vagy d) valamely (II) képletű vegyületet (ahol Rt jelentése a fent megadott) előnyösen lítiumalumíniumhidrid felhasználásával redukálunk; vagy e) valamely (III) általános képletű vegyületet vágy N-benzil-származékát (mely képletben Rj jelentése a fent megadott) redukáljuk; vagy f) valamely (IV) általános képletű vegyületben (mely képletben R3 jelentése fenil-gyök, mely a 3- és 5; helyzetben hidroxi-csoportokká alakítható helyettesítőket tartalmaz) a szabad fenolos hidroxi-csoportokat kialakítjuk; vagy g) 1,3-dinitro-benzolt kondenzálószerek, például alumíniumklorid jelenlétében valamely (V) általános képletű vegyülettel kondenzálunk (mely képletben R2 jelentése cián-, aldehid-, karboxi-, imidklorid (—C(C1) = NH) vagy iminoétercsoport (—C—)0—Alkil(=NH), majd a nitrocsoportokat aminocsoporttá redukáljuk, az aminocsoportokat diazotáljuk és elfőzzük; és kívánt esetben az ily módon kapott vegyületet fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont f) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R3 helyén a 3- és 5-helyzetben alkoxi-, aralkoxi-, aciloxi-, amino- vagy nitro-csoportokkal helyettesített fenil-gyököt tartalmazó (IV) képletű vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(3,5-dihidroxifenil)-2-(l-metii-3-fenil-propil-(l)-amino)-etanol-(l)-t vagy fiziológiailag elviselhető sóját mint hatóanyagot, gyógyászati felhasználásra alkalmas inert, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot inert gyógyászati hordozóanyagokkal és adott esetben más szokásos segédanyagokkal összekeverjük és orálisan beadható kapszulák, tabletták és drazsék, vagy kúpok, aeroszolok, szirupok, vagy injekciós oldatok alakjában kikészítjük. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítményeket 0,5—10 mg előnyösen 1—5 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták vagy drazsék, izotóniás konyhasóoldatban oldott 0,05—10 súly % hatóanyagot tartalmazó oldatok vagy 0,5—20 mg p-aminobenzoát-sót tartalmazó kúpok alakjában készítjük ki. 1 rajz, 7 képlet A kiadásért lelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkia igazgatója. 7007427. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4