156764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású makrolid készítmények előállítására

156764 11 • 12 Kutya Eljárás (Kor) év Napi dózis img Prosztata mérete %J

os Adiago- Kutya ^ , csöklás testsúly laterális oaudális d

°

;r;

^7 kenés napjai lib ,mm mm ven a

1S

kez- . mm

dettől 8a 7a 9a 10 Első hasi. 2-ik hasi Boncolás Első hasf. Boncolás Első hasf. Boncolás Első hasf. Boncolás Első hasf. Boncolás Első hasf. Boncolás Első hasf. Boncolás metsz, metsz. metsz. metsz. metsz, metsz, metsz, .metsz. 10 17 10 10 8 11—13 10—11 100* 600** 200* 30-0* 300* 300* 300* 300* 72 50" 50 40 30 61 . 41 39 32 . 48,8 14. 50 35 35 27 77 32 40 40 30 • 47,0 30 20 34 25 30 39 37 30 26 8,5 30 25 34 35 25 30 60 50—55 45 26,5 5 55 45—50 40. 33 37 26 25 2,1,0 30 2:8 27 26 27 •30 42 42i 34 65,0 30 20 30 28 25 34 35 28 28 67,2 30 25 22-• 24 17 *Napi dózis első hasf. metsz, után s

*Niaipi dózis második

hasf. metsz, után • '**A prosztata méretét a három adat szorzáséval számítottuk. a: nincs próbaimetszés A boncoláskor vizsgálat céljaira vér- és vizeletmintákat vettünk le. A vizsgálati módszer lényegében a nystatin-candicidin meghatározásának laboratóriumi módszere volt (Donald C. Grove és William D. Randall, „Assay Methods of Antibiotics" 1955, 116—119 oldal2. módszer). A kutyák vérszérumának és vizeletének mikrobiológiailag megvizsgált mintái fungicid hatást nem mutattak. A vizsgálat szerint tehát a kísérleti állatok vérében és vizeletében nincs candicidin. Mint a fenti táblázatban bemutattuk, nem a prosztata próbametszéskor bekövetkezett sérülése okozza, a prosztata-szövetek méretének csökkenését. A candicidin beadagolás előtti, valamint a gyógyszer beadása utáni hasfali metszéskor végröhajtott prosztata-mérések alapján a prosztata méretében jelentős csökkenés állt be és a normális konzisztencia visszatért. A prosztata állapota lényegesen fiatalabb korú kutyákéval egyezik meg. Az összes kutyánál, valamennyi sebészeti beavatkozás során kapott prosztatapróbametszések mikroszkopikus vizsgálata megerősítette a normális állapotra és a méret lényeges csökkenésére vonatkozó durva megfigyeléseket. A kutyákból a candicidin-beadagolás előtt és a hasfali metszés során vett prosztata-próbametszések szövettani kiértékelése során semmiféle sejtmérget nem mutattunk ki. A gyógyszer beadása előtti megnagyobbodott prosztatát jelentős hám-csomósodás vagy szemölcsösödés jellemzi; a sejtek hosszúak, oszloposak, szemcsés citoplazmával, és a mirigy-acinusok préseltek. A candicidin beadása után végbemenő jelentékeny prosztata-méretcsökkenést a következő jelenségek kísérik: az oszlopos hámsejtek méretének csökkenése, amelyek többnyire köbösek, a szem-30 35 40 45 50 5,5 60 65 csésség csökkenése vagy megszűnése és a szemölcsök számának csökkenése, vagy teljes eltűnése. Mint a fenti táblázatban bemutattuk nem, következik be olyan testsúlycsökkenés, ami a gyógyszer beadásával bármilyen kvantitatív kapcsolatban állna, ugyanis a 100 mg/nap dózissal etetett kutyák súlyvesztesége nem volt kisebb vagy nagyobb azoknál az állatokénál, amelyek nagyobb napi dózist kaptak. Az adatok azt is megmutatják, hogy rövid beadagolási idő alatt is — a

8.

kutya esete, amely 5 napon át viszonylag nagy, napi 300 mg dózist kapott — a prosztata méretében jelentős , csökkenés következik be. A 2. kutya esetében — ahogy azt a táblázatban feltüntettük — a candicidin adagolást a második hasfali metszés után nem folytattuk. A gyógyszeradagolás 20 napos megszakítása után azt tapasztaltuk, hogy a prosztata mérete növekedni kezdett és elérte a kísérlet elején megállapított többletérték 50%-át. E kutya esetében azonban a prosztata kezdetben nem volt kórosan megnagyobbodott. Néhány kutyánál a candicidin orális beadása után hasmenést és hányást tapasztaltunk. E hatások azonban elkerülhetők, ha a kutyákat B-vitamin komplexszel és lactofoaeilussal tápláljuk. Azonos kísérleteket hajtottunk végre nyistatinnal (tetraén) kezelt kutyákon. A prosztatánák a nyistatin beadása előtti állapota és mérése, valamint ä gyógyszeres kezelés utáni hasfali metszés során mérések tanúsága szerint a prosztata mérete csökkent ugyan, azonban a candicidinnel kezelt kutyákéhoz, képest kisebb mértékben. Mint már korábban leírtuk, a találmány szerinti készítmények a zsíranyagcsere megváltoztatásában hatékonyak, azaz az emlősök triglicerid-, koleszterol-, lipoprotein-csökkentésére és/ vagy szabályozására, és így a zsíranyagcserével 6