156757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazolil-karbaminsavészterek és ilyen vegyületeket tartalmazó féreghajtó készítmények előállítására

156757 11 12 10 15 20 A nyersterméket dimetilformamidból kétszer átkristályosítjuk. A tiszta terméket vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. A szárított termék olvadáspontja 290,0 C° (bomlik). A termék ' szerkezete elemi analízissel és spektrumadatokkal is igazolható. 10. példa: 5,6-dimetil-2-karbometoxiamino-benzimidazol előállítása. Háromnyakú, mechanikai keverővel, adagolótölcsérrel és hőmérővel felszerelt 1 literes lombikba 20,4 g (0,0735 mól) 2-metil-2-tiopszeudokarbamidszulfátot készítünk be 10 ml vízben. Az oldatot 0 C°-on keverésben tartjuk. A kevert oldathoz hirtelen 13,9 g (0,147 mól) metilklórszénsavésztert, majd kb. 40 ml 25%-os nátriumhidroxidot adunk. A nátriumhidroxidot cseppenként adagoljuk oly módon, hogy a hőmérséklet kb. 15 C°-on, a pH-érték pedig 6 körül maradjon. A beadagolás után 15 C°-on 5 perc leforgása alatt 18 ml jégecetet csepegtetünk a reakcióelegyhez és így pH-értékét 5 és 6 körüli értékre állítjuk be. Ezután a reakciókeverékhez 10 g (0,0735 mól) őrölt 4,[5-di:metil-o-jfe;nilénidiamrnt adunk egy adagban, végül pedig 20 ml vízzel hígítunk. Az adagoló tölcsért eltávolítjuk és hűtőt szerelünk fel, a gázkivezető csövet pedig 3 sorbakapcsolt felfogócsapdával összekötjük. Két csapdába kb. 10%-os nátriumhidroxidot töltünk. Ezután a hőmérsékletet fokozatosan emeljük, miközben gázfejlődés észlelhető. A habzó reakciókeverékhez a keverés fenntartása céljából etanolt adagolunk. A reakcióelegyet 95 C°-on fél óra hosszat reagáltatjuk, majd továbbhígítjuk vízzel és lehűtjük. A pasztaszerű keveréket szűrjük, vízzel, végül etanol és víz-eleggyel mossuk, a mosott nyersterméket pedig etanol-víz elegybe bekeverjük. A vizes alkoholos közegből a terméket kinyerjük és éjjelen át porózus lapon szárítjuk. A kapott 13,3 g terméket 350 ml dimetilszulfoxid és 320 ml etanol elegyéből átkristályosítjuk, majd hűtőszekrényben éjjelen át hűtjük. A képződött kristályokat kinyerjük, hideg etanollal mossuk és levegőn szárítjuk. A szilárd terméket két ízben 250 ml vízzel felforraljuk, majd a terméket a víztől elkülönítjük, először levegőn majd 25 C°-on foszforpentoxid felett Vákuumban szárítjuk. A tiszta terimék olvadáspontja 295—305 C°-on (bomlik). A termék szerkezetét elemi analízissel és spektrumadatokkal is igazoltuk. 11. példa: Féreghajtó hatású karbamátos hatóanyagot tartalmazó új folyékony gyógyszer birkák kezelésére. A folyékony állatgyógyszer összetétele a következő: Sä Komponensek Súlyrész 5(6)-n-butil-2-karbometoxi-80,0 -aminobenzimidazol Átmos 300* 5,0 keményítő (U. S. P.) 12,0 tragant (U. S. P.) 3,0 víz q. s. * = zsírképző zsírsavak mono-és digliceridjei (Atlas Chemical) 30 35 40 45 50 55 60 A fenti szilárd komponenseket alaposan összekeverjük, amiköris vízben diszpergálható port kapunk. Ezt a port közvetlenül elkeverhetjük vízzel, éspedig 5 kg porkeveréket/5 ml víz koncentrációjú oldatok állíthatók elő. 12. példa: Űj féreghajtó hatású szuszpenzió gyógyászati célokra. A szuszpenziót a következő komponensekből 2g állítjuk össze: Komponensek %súly/térfogat * 5(6)-jn-butil-2-karbometoxi-5,000 amino-benzimidazol Methocel, 15 cps. (metilcellulóz, U. S. P.) 1,500 Dupanol C (nátriumlaurilszulfát, 0,100 U. S. P.) .etilparabén 0,060 propilparabén, U. S. P. 0,013 glicerin, U. S. P. 10,000 citromsav, p. a,. 0,100 nátriumcitrát, U. S. P. 0,180 szacharóz, U. S. P. 20,000 Antifoam AF (Dow Corning) 0,100 tisztított víz, U. S. P. q. s. ad 100,000 * = Trost Mill berendezésen kétszer őrölt termék. A találmány szerinti vegyületek vírusellenes hatást is mutatnak. Különösen az 5-n-butil-2-karbometoxi-aminobenzimidazol tehénhimlővel fertőzött egereken 5—100 mg/kg testsúlyban hatékonynak bizonyult, ezenkívül in vitro tehénhimlő vírusok ellen, influenza A-vírus, WSN és NWS törzse ellen hatékony. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás féreghajtó hatású (I) általános képletű vegyületek és savas addíciós sóinak előállítására — amely képletben R' 1—6 szénatomos, egyenes szénláncú alkil-, 1—6 szénatomos cikloalkil-, 2—=6 szénatomos, egyenes szénláncú alkenil-csoport; Y 1—6 szénatomos, egyenes szénláncú alkilvagy 1—6 szénatomos, egyenes szénláncú alkoxi-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely S-rövidszénláncú alkil-pszeudotiokarbamidszulfátot valamely 6