156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 13 14 b) 250 mg 3-oxo-17a^etMl-17:/?4údroxi-13^n-propil-go'na-4,9(10)-dién 2,5 ml metanollal készített oldatához forralás közben 0,3 ml pirrolidint adunk, majd az elegyet további 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután alacsony hőmérsékleten, vákuumban szárazra pároljuk be a reakcióelegyet; ily módon 3-pirro-Hdii,l-17a-'etinil-17' / ő j hidroxi-13^-n-propil-gana-3,5(10),9(ll)-triént kapunk, amely 92 C°-on olvad. Ez a termék hexánban oldhatatlan, izopropiléterben oldódik. 10 E vegyületet az irodalom eddig tudomásunk szerint nem ismertette. 15 c) A fenti módon kapott 3-pirro<lidil-17a-etinil-17/ 3Hhidroxi-13i/S-n-pir i opil-gona-3,5i(10),9(ll)-triént 0,5 ml hangyasavban oldjuk. 1 perc múlva 10 ml vizet adunk hozzá, majd 5 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, ezután leszivatjufc, vízzel mossuk és megszárítjuk. A terméket magnéziumszilikáton kromatografáljuk és tiszta'metilénklorid dal eiuálunk. Hexánból történő átkristállyasítás után 65 mg 3-oxo-17«-etinil-l 7/?-'hidroxi-l 3l/?~n^propil-gona-5 (10) ,-9(ll)-diént kiapunk, amely 140 C°-on olvad; 20 25 30 t«]20 D = + 73° (c = 0,5%, metanolban). Ibolyántúli színkép (etanolban): lmax- 241—242 millimikronnál, £ = 19 200 Elemzési adatok: a C22 H 28 0 2 képlet (M: 324,44) alapján 35 számított értékek: C 81,43%, H 8,69%; talált értékek: C 81,3 %, H 8,5 %. A terméket fehér kristályok alakjában kap- 40 juk; a vegyület' vízben oldhatatlan, etanolban és benzolban oldható. zun a megtfelelő diklórszármazék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A 3-oxo-17tt-klóretiml-17/3-hidroxi-ösztra-4,9,-11-trién hipokolesztrinémiás, hipofízis-szekréciót gátló és lantizigotikus hatást mutat. 14. példa: 3-oxo-17^4iidroxi-17ö-metil-li3/8-et)il-gona-4,9,11-trién előállítása. 115 mg 3-oxo-17/64iidroxi-17ia^metil-13l/?-etil-gona-5i(ll0),9i(ll)-diént 9,5 ml benzolban oldunk, az oldathoz 183 mg 2,3-diklór-5,6-diciátn-p-benzokinon 5 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk és a reafecióelegyet szobahőfokon 2 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot leszivatással elkülönítjük, benzollal - utánamosunk és a szűredéket benzollal extraháljuk. A kapott kivonatot n/10 nátriumtioszulfátoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott terméket míagnéziumszilikátan kromatograf áljuk, majd 1,5% acetont tartalmazó metilénkloriddal eiuálunk. Ilymtódon 43 mg 3-oxo-17/3-hidroxi-17ía-me1 til-13i/?-'etiPgona-4,9,ll-triént kapunk, amely 154 C°-on olvad; [«]20 D = —42° (c = 0,7%, etanolban). A termék prizmás tűkristályokat képez; vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliáfcban oldhatatlan, éterben kevéssé oldható, alkoholban, aoetonban, benzolban és kloroformban oldható. Ibolyántúli színkép (etanolban): 2-max- 343 millimikrónnál; E^m =1030, e = = 30 730 Elemzési adatok: a C2 oH 2 60 2 képlet (M: 298,41) alapján 13. példa: 45 3-oxo-li7a-j klóretinil-il7^4iidroxi-osztra-4,)9,l 1-- -trién előállítása. 50 mg 3-oxoJ17a-klóretinil-17í S-hidroxi-ösztra- 50 -5)(10),8(ll)-dién — ismerteti a 3 118 919 sz. amerikai szabadalmi leírás — és 6:3 mg 2,3--dilklór^5,6Hdiciián-p-benzokinon (2 millimól) elegyét 5 ml benzolban éjjelen át keverjük 25 C° hőmérsékleten. Ezután leszivatunk, a szűredé- 55 ket n/HO vizes nátriumhiposzulfitoldattal, majd vízzel mossuk. A maradékot szárazra bepároljuk, magnéziumszilikáton kromatograf áljuk, majd kristályosítjuk. Az így kapott 3-oxo^17ia-J klóretinil-!l7y8-ihidroxi-ösztra-4, i 9 ) lll-trién 60 192,—(194 C°-on olvad; ez a termék azonos a 925 431 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett termékkel. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2,3-dibrómH5,i6-diicián-p-benzokirK>nt alkalma- ^5 számított értékék: C 80,49%, H 8,78%; talált értékek: C »0,6 %, H 8,7 %. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig nem volt leírva. Ha a fenti eljárás során 2,3-dibróm-5,6-dicián-p^benzokinont alkalmazunk kiindulóanyagként a megfelelő diklórszármazék helyett, ugyanilyem eredményhez jutunk. Ez a vegyület számottevő anaboliás hatékonysággal rendelkezik. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő S-oxo-l^-hidroxi-lía-metil-lSyS^etilngöna-5,(10),9(ll)-dién az alábbi módon állítható elő: a) 5,728 g 3-oxo^l7/3-hidroxiJl3!/ 3-etil-gona-4,9--diént — előállítva az 1,476.509 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel — és 100 mg p^toluolszulfonsavat beviszünk 100 ml metiletildioxolánba, amelyhez 1,8% glikolt is adtunk, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. T
