156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
15 156754 16 Ez a vegyület a legtöbb szokásos szerves oldószerben oldódik. Ib) 2,51 g 3-etiléndioxi-17i/3-hidroxi-13i/J-etil-gona^5(10),9(ll)-diént 420 ml vízmentes toluoiban oldunk, az oldathoz 42 ml ciklohexanont adunk, az elegyet nitrogénlégkörben visszaSolyató hűtő alatt forraljuk és 1 óra alatt 120 ml oldószert desztillálunk, le az elegyből. Ezután 6 óra alatt hozzáadagoljuk 2,1 g alumíniumizoppopilát 210 ml vízmentes toluollal készített oldatát, miközben egyidejűleg 200 ml oldószert desztillálunk le. Az elegyet szobalhőfokra lehűtjük, majd 7,5 g káliunikaribonát és 15 g nátrium-káliumtartarát 150 ml vízzel készített oldatába öntjük. Keverés után a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot magnéziumszilikáton kromatografáljuk és metilénkloriddal eluálunk; ily módon 1,0 g 3-etiléndioxi^l7-oxo-lí3/í-etil-gona^ -5,(10) ,9i(ll)-diént kapunk. Ibolyántúli színkép (etanolban): lm ax- 242—243 millimikronnál, Ef<?m =568; s = 18 (650. Ez a termék vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, alkoholban, éterben acetonban, benzolban és kloroformban 25 oldódik. Ibolyántúli színkép (etanolban): ( X max . 242—243 millimikronnál, Ef(,0 m ==513; 30 s — 17 670. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. 35 d) 170 mg S-etiléndioxiJlS^-etil-lTi/í-hidroxi-17ia-metil-gonaH5(lí0),9i(ll)-diént 2,3 ml 25% víztartalmú ecetsavban, nitrogén-légkörben, szobahőfokon keverünk. 5 órai érintkezés után a reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbo-40 nát oldatba öntjük, majd az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban szárazra bepárol-45 juk; ily módon 146 mg S-oxo^l^-hidroxi-l?«-metil-18^-etil-gonaH5(10),9i(lll)-diént kapunk. Ez a termék vízben-, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, alkoholban, éterben, acetonban, benzolban és kloroformban 50 oldódik. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. 17,5 ml fenti módon kapott lítiummetil-oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtünk, majd keverés- közben, nitrogén-légkörben bozzácsepegtetjük 292 mg 3-etiléndioxi^l7-oxo-ia/ 3-etil^gona-5(10),9(11)-5 -dién 18 ml vízmentes etiléterrel készített oldatát. 4 órai keverés után a reakcióelegyet 100 ml telített vizes, jéggel hűtött ammóniumkloridoldatba öntjük, majd a szerves fázist dekantá-JQ lássál elkülönítjük és a vizes fázist etiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot magnéziumszilikáton kromatografál-15 juk. 0,5% acetont tartalmazó metilénkloriddal eluálunk. Az eluátumot összegyűjtjük, szárazra bepároljuk; maradékként 183 mg 3-etiléndioxH-7jff-hidroxi-l!3/í-etilHll 7ia-metil-gona-5(10), i 9!(l!l)-diént 20 kapunk. Ez a termék vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, alkoholban, éterben acetonban, benzolban és kloroformban 25 oldódik. Ibolyántúli színkép (etanolban): ( X max . 242—243 millimikronnál, Ef(,0 m =513; 30 s — 17 670. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. 35 d) 170 mg S-etilendioxi^lS^-etil-lTi^-hidroxi-17ia-metil-gonaH5(lí0),9i(ll)-diént 2,3 ml 25% víztartalmú ecetsavban, nitrogén-légkörben, szobahőfokon keverünk. 5 órai érintkezés után a reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbo-40 nát oldatba öntjük, majd az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban szárazra bepárol-45 juk; ily módon 146 mg S-oxo^l^-hidroxi-l?«-metil-18^-etil-gonaH5(10),9i(lll)-diént kapunk. Ez a termék vízben-, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, alkoholban, éterben, acetonban, benzolban és kloroformban 50 oldódik. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. Ezután újabb 100 ml metiletildioxolánt, amely 1,8% glikolt is tartalmaz, adunk az elegyhez, majd az oldószeríből 100 ml-t 35 perc alatt ledesztillálunk. A reakcióelegyet azután szobahőfokra hűtjük le, metilénkloridot adunk hozzá, és beleöntjük telített vizes . nátriumhidrogénkarbonát oldatba. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, majd a kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra bepároljuk. Az így kapott terméket magnéziumszilikáton kromatografáljuk. Metilénkloriddal eluálva 6,176 g 3-etiléndioxMl7!/ 5-hidroxi-a3^etil-gona-5i(10),-9(ll)-dién:t kapunk. Ibolyántúli színkép (etanoühan): 2-max- 242—243 millimikronnál, Efé°m =542; £ = :17 9:00. Ez a vegyület a legtöbb szokásos szerves oldószerben oldódik. c) 2 g frissen vágott fém-lítiumot 80 ml vízmentes etiléterbe viszünk, keverés közben metilhromidot áramoltatunk át rajta, miközben jeges vízzel oly módon hűtjük a reakcióelegyet, hogy az enyhe forrásban maradjon. A lítium teljes feloldódása után az oldatot még 30 percig keverjük, majd lehűlni hagyjuk és dekantáljuk; ily módon 2r G n lítiummetiloldatot kapunk. 15. példa: 3-oxo-l'7/3-hidroxÍJl7a-etil-ösztra-4,9,ll-trién előállítása 2,8 g 3-oxo-17/?-hidroxi^l7ia-etil-ösztra-5(10),-9(lil)-diént 250 ml benzolban szobahőfokon oldunk, az oldathoz 4,48 g 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinon 130 ml benzollal készített oldatát adjuk és az elegyet 3 óra hosszat keverjük." Ezután leszűrjük a reakcióelegyet, az oldhatatlan részt benzollal utánamossuk és a benzoics 10 15 20 25 i 30 35 40 45 50 55 60
