156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására

156754 7 8 Ezt a terméket 3,7 ml vízmentes benzolhoz adjuk, majd hozzáadjuk 71 mg 2,3-diiklór-5,6--dicián-'P-benzo!kinon 1,85 nil vízmentes benzollal készített oldatát és szolhahőfokon 2 óra hosz~szat keverjük. A reakeióelegyet ezután leszűrjük, a szűredéikhez 20 ml benzolt és 10 ml étert adunk, majd n/10 nátriuirMposzulfit-oldattal, azután vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot magnéziumszilikáton kromatograf áljuk, és 0,5%, 1% ill. 2% acetont tartalmazó metilénklariddal eluálunk. Az egyesített frakciókat nitrogén-légkörben bepároljuk és a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 12,6 mg 3-oxo-17la^metil-17l/?-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triónt kapunk, amely 170 C°-on olvad. A más úton előállított azonos termék mintájával kevert anyag nem mutat olvadáspont csökkenést. Ibolyántúli színkép (etanolban): ?-max- =

339 millirnikron; « = 29 620. A vegyület vízben oldhatatlan, izopiropiláteirben kevéssé oldódik, acetoriban, benzolban és metilénikloridban oldható. Ha a fenti eljárás során 2,3-dibróm-5.6-dieián^p-benzokinant alkalmazunk kiindulóanyagként a megfelelő diklórezármazék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A 3-oxo-17/?-hidroxi-17a-metil-ösztra-4,9,ll-tri-én igen' hatásos androgen és anaboliás szer. Emellett gátló hatást gyakorol a hipofízisre. Kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3,3--dim-0toxi-17ioc-Hmetil-17/S-ihidroxi-ösztra-5(lO),9-(ll)-dién az alábbi módon állítható elő. 632 g 3,3-dimetoxi-17-oxo^ösztra-5(10),9(ll)-diént — amelyet a 2. példában leírt eljárással állítottunk elő — 10 ml vízmentes benzolhoz adunk, majd 5 ml 3 n éteires metilmagnéziumbroimid-oldatot adunk hozzá és a reakeióelegyet nitrogén-légkörben 3 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük és 50 ml telített, 5% ammóniát is tartalmazó vizes ammóniumkloridoldaffaa öntjük, majd az elegyet éter és benzol elegyével extraháltjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mosssuk, szárítjuk, -majd vákuumban szárazra bepároljuk; ily rnódon 665 mg 3,3-dimetoxi-17a-;metil-l 7;5-*hidroxi-ösztra-5!(10) ,9 (11 )-diént kapunk. 8. példa: 3-oxo-17a-eti,

ni3-17/í-hidroxi-ös2tira-4,9,ll-tr

i

iién előállítása 29,6 mg 3-oxo-l 7a-etinil-17'/?-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént (vö. 1159 442 sz. német szabadalmi leírás) és 45,7 mg 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinont 3,5 ml vízmentes benzolban szobahőfokon 26 óra hosszat keverünk. Ezután leszívatjuk a reakeióelegyet, benzollal utánamosunk, a szűredéklhez 10 ml benzolt és 3 ml olyan oldatot adunk hozzá, amelyet 35%os kereskedelmi nátiriumlhidrogénszulfitoldat és 80 ml víz elegyéből állítottunk elő, majd vízzel mossuk a szerves oldószeres fázist, azután szűrjük és bepároljuk. A maradékot metilénkloridiban oldjuk, az oldószert nitrogén-légkörben elpárologtatjuk és a kapott term'éket izoprapiléte'rből átkristályosítjuk. Ily módon 28.9 mg 3-oxo-17«^etinil-17ß-hidroxi-'ösztra-4,9!ll-triént kapunk, amely az átkrristályosítás után 170 C°-on olvad.. Ibolyántúli színkép (etanolban): im

„. — 340 millimikron;

e = 29 600 A terméket kristályos alakban kapjuk, ez vízben oldhatatlan, meleg izopropilét erben kevéssé oldódik, metanolban, etanolban, benzolban és imietilénkloridban oldható. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2,3-dibróm-5,6-dicián-p-benzokinont alkalmazunk a megfelelő diklór-származék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A S-oxo-n'/^hidroxi-nia-etinil-ösztra-l^,!!-trién progeisztomimetikus és hipofizisgátló hatású. 9. példa: 3,20-.dioxo-l!9-nor-pregna-4,9,ll-trién előállítása 50 mg 3,20-dioiX.o-19-noir-piregna-5!(10),9'(ll)-díént — előállítva az 1 413 895 sz. francia szabadalmi leírásban) ismertetett eljárással — 4 ml vízmentes benzolban oldunk, majd 80 mg 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinon 2 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá és az elegyet 4 óra hosszat keverjük szóba~ hőmérsékleten. A reakeLóelegyet leszűrjük, benzollal utánamosunk, a szüredéket étert is •tartalmazó n/10 nátriumlhiposzulfitoldattal, majd vízzel mossuk, azután szárítjuk, bepároljuk és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. Ily módon 48,4 mg 3,20-dioxo-]9-nor-pregna-4,9,ll-triént (az elméleti hozam 97,5%-^a) kapunk, amely 100—'10.1 C°-on olvad; [a]20

D

= + 102° (c=0,5i%, metanolban). Ibolyántúli színkép (etanolban): ^max

. = 338 millimiferon;

£ = 29 250 A terméket kristályos alakban kapjuk; vízben oldhatatlan, benzolban, metanolban, éterben és meleg izopropiléterben oldható. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2,3-diíbróm-5,6-dicián-p-benzokmont alkalmaló 15 20 25 3Ü 35 40 45 50 55 60 "A