156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 9 • JO zunk a megfelelő diklórszármazék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A 3,20-dioxo-19-nor-pregna-4,9,ll-trién orális vagy transzkután beadás esetén progesztatív hatást -mutat. 5 10. példa: 3-oxo-17a-propinil-17'/ 3-hidroxi-ösztra-4,9,ll-trién előállítása 10 100 mg 3K>xo-17a^propinil-17'/?-hidroxi-ösztra-5i(10),9(ll)j diént 8 ml vízmentes benzolban ke^verés köziben oldunk, »majd 154 mg 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinon 4 ml vízmentes ben- 15 zóllal készített oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet 40 óra bosszant hagyjuk szobahőfdkon állni. Ezután a reakcióelegyet leszívatással szűrjük, benzollal utánamosunk, a szűredéket 20 ml ben- 20 zollal és 10 ml éterrel hígítjuk, majd 0,1 n nátriumhiposzulfitoldattal, azután vízzel mossuk a szerves oldószeres fázist, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítva, 56,3 mg 3-oxo-l 7a-propionil~l 7/?- 25 -hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént kapunk, amely 166 C°-on olvad; [ia]20 D =+115 o <c = 0,4%, metanolban). 'Ibolyántúli színkép (etanolban): 30 hmax- = 341 millimikron; e = 29 840. A termiéket kristályos alakban kapjuk, vízben oldhatatlan, izopropiléterben kevéssé oldó- 35 dik, benzolban, metilénkloridban és meleg metanolban oldható. Ezt a vegyületet az irodalom tudomásunk szerint eddig nem ismertette. A vegyület progesztomimetikus hatású. 40 Ha a fenti eljárás során kiiindulóanyagként 2,3-dibróm-5,6-dicián-pJbenzokinont ' alkalmazunk a megfelelő diklór-származék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. .45 A 3-oxo-l7a-propinil-l7, /?-hidroxi-ösztra-4,9,11--trién emellett antizigotikus hatással is rendelkezik. A fenti eljárás során kiindulóanyagként fel- go használásra kerülő 3-oxo-l7ia-propinil-l 7/?-hidroxi-ösztra-5(10),9i(ll)»dién az alábbi módon állítható elő: a) 100 ml 3,4 n éteres metilmagnéziumbromid-oldatot kb. 0 C° hőmérsékletre hűtünk, 55 majd nitrogén4égkörben, keverés közben 500 ml 13%-os tetrahidrofurános propingáz-oldatot adunk hozzá (ezt az oldatot közvetlenül felhasználás előtt állítjuk elő oly módon, hogy jégbe hűtött te'trahidr of uránba propint veze- 60 tünk). Ezután a propint még további 3 1/4 óra hosszíat áramoltatjuk a reakció'el egyen keresztül. A fenti módon előállított magnéziumvegyületoldathoz 10 g 3,3^dimetoxi-17-oxo-ösztra-5(10),-9(ll)-dién (leírva a 2. példában) 100 ml víz- g5 mentes benzollal készített oldatát adjuk. Ezután az elegyet 3 óm hosszat forraljuk vísszafolyató hűtő alatt és közben propingázt vezetünk rajta keresztül. A reakcióelegyet lehűtjük, a gázátibubarékoltatást megszakítjuk és 10% ammóniát is tartalmazó telített ammóniumikloridoldatot adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk, az elegyet. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, kis térfogatra beitöményítjük és magnéziumszilikáton kromatografáljuk. 0,25% metanolt tartalmazó benzollal eluálunk; ily módon 3,3-dimetoxi-17a-propinil-17^-hidroxi-HÖszJtra-5i(10),9(ll)-Hdiént kapunk. Tudomásunk szerint ez a. vegyület az eddigi irodalomban nem volt ismertetve. b) 10 g 3,3-dime'toxi^l7ia-propiriil-17'y5-hidroxi-ösztra^5(10),9i(ll)-idiént 87 ml 5% víztartalmú ecetsavhoz adunk és 15 percig keverjük kb. 30 C° hőmérsékleten. Az elegyhez ezután 16,5 ml vizet adunk, 1 óra hosszát keverjük, leszívatjuk, a terméket vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 7,9" g 3-oxo-17iaHprqplnil-l 7'( 5-hidroxi-ösztra-5!(10) ,9-(ll)-dliént kapunk, amely 140 C°-on olvad. Ibolyántúli színkép (etanolban): Imax- = 240—241 millimiikron; £ = 20 000 A kloroformban felvett infravörös színkép azt mutatja, hogy a 3-helyzétben az éter-funkciók hiányoznak és helyette egy kettőskötéssel konjugált keto-funkició van jelen, másrészt egy alkohol-funkció jelenléte mutatható ki 3600 cm-1 értéknél. A termék vízben és hígított vizes savakban oldhatatlan, a szokásos szerves oldószerek legtöbbjében oldódik. Tudomásunk szerint ez a vegyület az eddigi irodalomban nem volt ismertetve. 11. példa: 3,17-dioxo-13/5-etil-gona-4,9,ll-trién előállítása Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 3,17-dioxo-13'/?-etil-gona~5(10),9(ll)-diént alkalmazunk. Ily módon 3,17-dioxo-13'/ 3-etil^gona-4,9,ll-triiént kapunk, amely 145 C°-on olvad; [«]2Ö D = + 202° (c == 0,54!%, kloroformban). Elemzési adatok: a C19H22O2 képlet (M: 282,37) alapján számított értékek: C 80,81%, H 7,85%; talált értékek: C 81,0 %, H 8,1 %. Ibolyántúli színkép (etanolban): t-max- 235—236 millimikronnál, e'= 5500 ^max- 339 millimikronnál, s = 29550 Fiziológiai szempontból ez a termék' határozott androgen és anaboliás hiatást mutat, szub-10 15 20 40 45 50 55 60 5
